4-(噻吩-3-基)苯胺的制备方法

背景及概述^[1]

4-(噻吩-3-基)苯胺是一种有机中间体，可由4-溴-苯胺先乙酰化得到N-(4-溴-苯基)-乙酰胺，然后通过Suzuki反应制备得到N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺，最后水解乙酰基得到4-(噻吩-3-基)苯胺。

制备^[1]

步骤1、N-(4-溴-苯基)-乙酰胺的合成

吡啶(551mg，5.8mmol)和乙酸酐(650mg，0.6mL，6.4mmol)加入4-溴-苯胺(1g，5.8mmol)在DCM(10mL)中的冷溶液(在0)中，并且在环境温度持续搅拌2小时。用DCM稀释反应混合物，并且有机层用水洗涤，随后用盐水溶液洗涤。所收集的有机层在硫酸钠上干燥并且在减压下浓缩，以获得900mg(产率69.5％)的N-(4-溴-苯基)-乙酰胺。

步骤2、N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺的合成

甲苯(7.5mL)和水(3mL)的混合物用氩气脱气10分钟，加入碳酸钠(297mg，2.8mmol)，并且混合物进一步用氩气脱气5分钟。加入噻吩-3-硼酸(215mg，1.68mmol)和N-(4-溴-苯基)-乙酰胺(300mg，2.27mmol)，并且混合物用氩气再脱气10分钟。向以上所得到的混合物中加入四(三苯基膦)钯(161mg，0.14mmol)，并且混合物用氩气再脱气10分钟。所得到的反应混合物加热至回流，持续3小时。在完成之后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，并且用水洗涤，随后用盐水溶液洗涤。收集的乙酸乙酯层在硫酸钠上干燥并且在减压下浓缩。通过柱色谱法(使用60-120硅胶和在己烷中的35％乙酸乙酯作为洗脱剂)的纯化获得193mg(产率63.44％)的N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺。

步骤3、4-(噻吩-3-基)苯胺的合成

N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺(90mg，0.41mmol)、NaOH(133mg，3.3mmol)、MeOH(2mL)和水(7mL)的混合物加热至回流，持续12小时。在反应完成之后，反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取，用盐水溶液洗涤并且在硫酸钠上干燥。在减压下浓缩收集的有机层，以获得83mg(粗)的4-(噻吩-3-基)苯胺。

参考文献

[1] [中国发明] CN200980117697.8 作为硬脂酰-辅酶A去饱和酶的抑制剂的新型哌嗪衍生物