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苯佐卡因的几种制备方法

发布日期:2021/3/25 9:44:45

背景及概述[1]

苯佐卡因(Benzocaine)是对氨基苯甲酸乙酯的别称,可用作局部麻醉药,用于创 伤面、溃疡面及痔疮等止痒止痛,又能做为药物中间体;可用紫外线吸收剂,主要用于防晒 类和晒黑类化妆品,对光和空气的化学性稳定,对皮肤安全,还具有在皮肤上成膜的能力, 同时又能做为其他紫外吸收剂的中间体。

制备[1-3]

报道一、

苯佐卡因绿色制备工艺具有以下步骤:

①搅拌下将80g的市售无水乙醇(1.74mol)和50g的对硝基苯甲酸(0.30mol)加入到反应装置中,然后缓慢滴加10g经脱水处理后的浓硫酸(0.10mol),15min滴完,滴完后搅拌升温至80±2℃,回流反应6h。

反应结束后,先常压蒸馏出乙醇,当温度蒸至100±2℃,停止加热,静置分层,上层物料(浓硫酸层)套用至下一批次。

将下层物料冷却至60±2℃,用5wt%的碳酸钠水溶液调节pH值为8,搅拌0.5h后复 测pH,静置分层。

②将下层物料(约58g)控温60±2℃,然后搅拌下加入到290g的水中,再加入1g、 5wt%的Pd/C催化剂,加完先用氮气置换三次,然后搅拌下通氢气至0.6MPa,并在98±2℃的 温度下进行催化氢化反应,当压力不再下降时,催化氢化反应结束后,保温2h,趁热过滤,将 滤液冷却至40℃后,抽滤,离心,滤饼经60~70℃干燥后得到48.5g的白色粉末苯佐卡因,纯 度为99.6%(HPLC),两步收率为98.2%。

报道二、

将500g对硝基苯甲酸乙酯加入1L高压釜内,控温120℃,保温1h,再加入5g活化的雷尼镍催化剂,加完先用氮气置换三次,再用氢气置换三次,然后搅拌下通氢气至0.4MPa,并在120℃的温度下进行氢化反应,当压力不再下降时,氢化反应结束后,保温4h,排放掉氢气以停止反应。

取样分析得GC分析结果:苯佐卡因纯度为99.98%,对硝基苯甲酸乙酯未检测到,其余为未知组分。将物料经精密过滤器过滤,压入500g水中进行结晶,搅拌至温度将至25℃,离心得湿品,真空干燥12h后,得最终产品418.8g,收率为98.99%。

报道三、

第一步,对硝基苯甲酸的合成,在250mL三颈烧瓶中,加入0.05mol的对硝基甲苯和相对 于对硝基甲苯的摩尔分数为5%四甲基溴化铵及50mL蒸馏水,安装回流冷凝管、温度计、搅拌 器,开启搅拌,待温度升高到 90 度后,分批加入 0.125 mo1 KMnO4,反应温度为90-95度, 搅拌反应2.5小时;

第二步,将反应液冷却至室温,过滤掉固体,滤饼用热水洗涤 2 次,滤液合并,酸化至 pH=2-3,析出固体,过滤,冷水洗涤滤饼,经干燥得浅黄色晶体对硝基苯甲酸 ;

第三步, 对硝基苯甲酸乙酯的合成,于干燥的100 mL的单颈圆底烧瓶中加入 0.015 mo1对硝基苯甲酸、25mL 无水乙醇、2.5mL 浓硫酸,在水浴上加热搅拌回流反应1.5h,将反 应液倒入装有100mL 冰水的烧杯中,析出晶体,抽滤,滤饼用水洗2次后转入小烧杯中,加入 10 mL水浸泡,在搅拌下加入质量分数为5%碳酸纳溶液,调节溶液 pH至8,得淡黄色固体对 硝基苯甲酸乙酯;

第四步,苯佐卡因的合成,在250mL圆底烧瓶中加入1.95 克对硝基苯甲酸乙酯和100mL 乙醇制成的溶液,再加入0.02克 Pd/C催化剂,通入氢气搅拌反应,TLC监控反应直到反应结束,用硅藻土过滤除去催化剂,旋干除去乙醇,即得白色对氨基苯甲酸乙酯。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810384624.6 苯佐卡因绿色制备工艺

[2] [中国发明] CN201910909735.9 一种无溶剂氢化制备苯佐卡因的工艺

[3] [中国发明] CN201611016371.4 苯佐卡因合成方法