1,2-二月桂酰磷脂酰乙醇胺的制备方法

发布日期:2021/3/19 11:06:35

背景及概述^[1]

1,2-二月桂酰磷脂酰乙醇胺是一种磷脂酰乙醇胺化合物。磷脂是一类含磷的脂类化合物的总称，是构成细胞膜的主要成分，具有重要的生理功能。分子生物学和药理学的研究发现磷脂参与了生物体内许多重要的生命活动，如细胞信号传导，神经细胞信息的传递，脂蛋白代谢等。经过多年的发展，磷脂在食品，化妆品，保健品以及药物制剂，尤其是脂质体技术等领域均有很广泛的应用。在磷脂类化合物中，磷脂酰胆碱(又称为脑磷脂)含量最多，其次为磷脂酰乙醇胺(又称为脑磷脂)。脑磷脂具有很好的还原性，因此是一种性能良好的抗氧化剂，多用于医疗方面。

制备^[1]

步骤一、

式II所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀，R1＝-Fmoc)的制备：

氮气保护下，将式I所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀)(0.50g,1.10mmol)、双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(0.40g,1.32mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，25℃下加入1-H四氮唑(0.09g,1.32mmol)，25℃下反应1h；然后向体系中加入2-(N-芴甲氧羰基氨基)乙醇(0.37g,1.32mmol)，1-H四氮唑(0.09g,1.32mmol)，25℃反应2h；降温到0℃，向体系中加入间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)(0.38g,2.20mmol)，0℃反应0.5h。加入饱和亚硫酸钠(0.28g,2.20mmol)溶液，搅拌30min，静置分层，依次用1M HCl洗涤、饱和NaHCO₃溶液洗涤，有机相用无水Na₂SO₄干燥，蒸干得粗品，用甲醇打浆，得式II所示的白色固体化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀，R1＝-Fmoc)0.90g，收率：92％。¹H NMR(CDCl₃)δ0.84(t,J＝5.78Hz,6H),1.13(s,34H),1.39-1.59(m,4H),2.10–2.34(m,4H),2.60(t,J＝6.32Hz,2H),3.38(s,2H),4.05-4.42(m,10H),5.08(s,1H),5.34(d,J＝8.34Hz,1H),7.20(t,J＝7.12Hz,2H),7.31(t,J＝6.93Hz,2H),7.48(d,J＝5.46Hz,2H),7.70(d,J＝8.34Hz,2H)。

步骤二、

式III所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀)的制备：

将式II所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀，R1＝-Fmoc)(0.50g,0.59mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，25℃下加入DBU(0.18g,1.17mmol),25℃反应1.5h。加入AcOH(0.07g,1.29mmol)，搅拌5min后，蒸干溶剂，用甲醇带出残余溶剂，然后用乙酸乙酯打浆，得式III所示的白色固体化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀0.30g，收率为88％。¹H NMR(CDCl₃)δ0.87(t,6H,J＝6.27Hz),1.25(s,34H),1.50-1.72(m,4H),2.18-2.42(m,4H),3.12(s,2H),3.81-4.30(m,5H),4.35(dd,1H,J＝2.89,12.0Hz),5.13(s,1H)。