7-氯-1H-吲哚的制备方法

背景及概述^[1]

7-氯-1H-吲哚是一种7-卤代吲哚。7-卤代吲哚是吲哚化合物中重要的一类，它具有较强的生物活性和药理活性，很多天然或合成药物以及精细化学品都含有7-卤代吲哚的结构，具有广阔的应用前景。

制备^[1-2]

报道一、

将3-氯-2-硝基甲苯(2mmol)溶于20mL乙腈中，加入DMFDMA(480mg，4 mmol)，升温回流5h。TLC监测反应完毕，冷却，减压浓缩，残渣用水和少量的乙醇洗涤，得到 中间体4。将中间体4加入到50mL 10％肼的甲醇溶液中，升温至50℃，反应8h，TLC监测反应 完毕，冷却至室温，减压浓缩，柱层析分离纯化(石油醚:乙酸乙酯20:1)得到目标化合物。产 物检测数据如下：白色固体，收率57％。¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ:8.37(brs,1H,NH),7.55(d,J＝7.9Hz, 1H,4-H), 7.27(dd,J＝5.3,2.4Hz,1H,2-H),7.20(d,J＝7.6Hz,1H,5-H),7.06(t,J＝ 7.8Hz,1H,6-H),6.60 (dd,J＝3.1,2.2Hz,1H,3-H)。

报道二、

带搅拌的100mL四口烧瓶中，依次加入40mL水、24mL浓盐酸(0.29mol)、3.06g(0.024mol)邻氯苯胺制得邻氯苯胺盐酸盐备用。在另一500mL四口烧瓶中加入60mL水、26.82g(0.19mol)无水硫酸钠，搅拌升温至35℃溶解，加入4.74g(0.029mol)水合氯醛，滴加入上述邻氯苯胺盐酸盐，最后加入6.72g(0.097mol)盐酸羟胺。加料毕，搅拌加热回流反应，反应时间4小时。反应毕，冷却至0℃后，过滤，洗涤，干燥，乙酸乙酯重结晶得3.33g(收率70％)黄色固体粉末N-(2-氯苯基)-2-异亚硝基乙酰苯胺。

在250mL四口烧瓶中，将5g(0.025mol)N-(2-氯苯基)-2-异亚硝基乙酰苯胺分批加入至15mL浓硫酸中，加料过程温度不超过50℃，加料毕，缓慢升温至85℃搅拌反应，反应毕，在剧烈搅拌下将反应液倒入100mL碎冰中淬灭，搅拌1小时后，过滤、干燥，甲醇重结晶得2.97g淡黄色固体7-氯靛红(收率65％)。

氮气保护下，将2g(0.011mol)7-氯靛红和2.27g(0.042mol)硼氢化钾投入干燥四口烧瓶中，冷却至-10℃以下，搅拌，向其中缓慢滴加25mL干燥的四氢呋喃和3.5g(0.025mol)三氟化硼乙醚，整个过程控制温度不超过-5℃，反应过夜，反应毕，向其中缓慢滴入4.5g硫酸氢钾和50mL水组成的水溶液淬灭，混合液经水蒸气蒸馏，用乙酸乙酯萃取馏出液，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到白色针状晶体1.18g(收率71.0％)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810493493.5 一种吲哚类化合物及其制备方法和应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201610077931.0 一种合成7-卤代吲哚的方法