苯丙酸诺龙的副作用

苯丙酸诺龙是合成代谢类固醇诺龙的可注射形式。这种药物的性质与葵酸诺龙的性质非常相似。这两种制剂的主要区别是将诺龙释放到血液中的速度。癸酸诺龙在注射区域提供约3周的诺龙释放时，苯丙酸诺龙只提供了一周。因此在临床情况下葵酸诺龙可以每2或3周注射一次，而苯丙酸诺龙则要每周一次。另一方面来说，这两种药物实际上是可互换的。像葵酸诺龙一样，苯丙酸诺龙这种能使运动员和健美运动员提高肌肉力量和瘦肌肉质量的药物是很有价值的，而且它们没有显著的雌激素或雄激素副作用。

历史：

苯丙酸诺龙在1957年首次出现。不久后便成为一种处方药，由国际制药巨头Organon（现为默克/ MSD）以品牌名称苯丙酸诺龙销售。首次引入美国时，苯丙酸诺龙用于术前和术后精子质量保留，骨质疏松症，晚期乳腺癌，恢复期或疾病引起的体重减轻，老年病（一般无力和虚弱），烧伤，严重创伤，溃疡，贫血的辅助治疗以及生长发育迟缓的儿童。在20世纪70年代，FDA开始修改这种药物的用途，它的用途很快就明显减少了。又过了一段时间，该药物主要用于治疗晚期转移性乳腺癌，并用作治疗老年人绝经后骨质疏松症的辅助疗法。

苯丙酸诺龙作为Organon营销工作的重点只有不到十年时间。当葵酸诺龙在二十世纪六十年代被推出时，苯丙酸诺龙这种短期作用的药虽然仍然可用，但是开始走下坡路了。在那时，苯丙酸诺龙还没有被Organon放弃，部分原因是某些国家的治疗用途略有不同，因此在一段时间内还可以保持有利润的市场。由于合成代谢类固醇市场的规模在20世纪70年代和80年代持续增长，所以引起了其他药物制造商的关注，因此许多药物公司已经开始生产他们自己的苯丙酸诺龙。然而今天这种药物几乎没有了。现在的Organon（默克/ MSD）的所有者将会出售苯丙酸诺龙，它的生产（作为一个品牌产品）将要结束了。

结构特点：

苯丙酸诺龙是诺龙的改性形式，其中羧酸酯（丙酸苯酯）已经连接到17-β羟基上。酯化类固醇比游离类固醇有更少的极性，在注射区域被吸收得更慢。一旦到达血液中，酯就会被除去以产生游离的（活性的）诺龙。酯化的类固醇旨在延长给药后的治疗效果窗口，与注射游离（未酯化的）类固醇相比，允许较不频繁的注射。苯丙酸诺龙在深层肌内注射后24-48小时达到释放诺龙的峰值，并在一周内下降到接近基线水平。

副作用：

诺龙的雌激素转换性较低，估计只有睾酮的20％左右。这是因为虽然肝脏可以将诺龙转化为雌二醇，但在其他更活跃的类固醇芳香化活性位点，如脂肪组织中，诺龙的雌激素相关副作用比睾丸激素低得多。然而，高剂量导致的雌激素水平升高仍然可以注意到，并且可能引起副作用，例如水分增加，体脂肪增加和男子乳房发育。抗雌激素如氯米芬或他莫昔芬可能是必需的，以防止发生雌激素副作用的出现。人们也可以使用芳香酶抑制剂，如阿那曲唑（anastrozole），其通过防止其合成来更有效地控制雌激素。然而，与抗雌激素相比，芳香酶抑制剂可能相当昂贵，并且还可能对血脂具有负面影响。

值得注意的是，诺龙在身体中具有一些孕激素活性。尽管孕酮是c-19类固醇，但19-去甲孕酮除去该基团就会产生对其相应受体具有更大结合亲和力的激素。由于这个特征，许多非19-合成代谢类固醇显示出与孕激素受体有一定的亲和力。孕激素相关的副作用与雌激素相似，包括对睾酮产生的负反馈抑制和脂肪储存率的提高。孕激素也增加了雌激素对乳腺组织生长的刺激作用。这两种激素之间似乎有很强的协同作用，因此即使没有过多的雌激素水平，男性乳房发育甚至可能在孕激素的作用下发生。使用抑制雌激素成分的抗雌激素通常足以减轻由诺龙引起的男子乳腺发育不良。