盐酸左西替利嗪的药理和临床应用

左西替利嗪(levocetirizine)是由美国Sepracor公司和比利时UCB公司联合开发的抗过敏药物，于2001年在欧洲上市.现获准在世界80多个国家或地区销售和使用。该药是第二代抗过敏药物——西替利嗪的左旋体，是针对西替利嗪的心脏毒副作用而改进的替代产品。左旋西替利嗪具有速效和长效的特点，其与非索非那定、地氯雷他定、乙氟利嗪等一同被列为无心脏毒副作用的新一代抗过敏药物。

体内过程

口服吸收入血后与血浆蛋白的结合率高，口服左旋西替利嗪1小时后的作用较明显，服药后6小时内的药效达峰值，持续时间达24.4小时。药代动力学研究证实，左旋西替利嗪在体内的代谢无需经过肝脏，口服后4小时和8小时后血浆浓度几乎是右旋西替利嗪的两倍，其代谢产物主要从尿液排出，口服32小时后50%-60%的药物经尿液排泄，少量随粪便排出。

药理机制

由于是西替利嗪的左旋体，所以药理作用与西替利嗪相似，但副作用更少，西替利嗪有轻度的中枢神经系统抑制作用，研究表明西替利嗪的心脏副作用和中枢神经系统抑制作用主要是其右旋体与脑内相关受体有一定亲合性有关，所以左旋西替利嗪避免了西替利嗪的心脏副作用和部分避免了中枢神经系统副作用，而且其抗过敏活性强于西替利嗪。研究表明，5mg左旋西替利嗪抗过敏活性优于10mg西替利嗪，提示左旋西替利嗪的疗效优于西替利嗪。左旋西替利嗪除具有较强的拮抗H1受体作用外，还具有其它的抗变态反应机制，与过敏性鼻炎-哮喘综合征和哮喘相关的药理机制包括抑制上、下呼吸道粘膜以嗜酸粒细胞为主的炎性细胞的聚集和浸润、抑制肥大/嗜碱细胞的脱颗粒反应、抑制IgE介导的迟发相过敏反应和增强β2-受体激动剂的作用等。

临床应用

左旋西替利嗪为第三代抗组胺类抗过敏药，于2001年2月在欧洲上市,2004年8月在我国上市。2014年美国FDA已批准可用于治疗6个月以上儿童至成人的间歇性和持续性过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。该药具有口服吸收迅速，起效快，作用持久，代谢率低和副作用发生率低等优点。主要用于治疗呼吸系统、皮肤和眼睛等处的过敏性疾病，如过敏性鼻炎、过敏性鼻炎-哮喘综合征、过敏性鼻-结膜炎、过敏性皮肤病和过敏性哮喘等。具有作用起效快、效应强而持久和副作用少的优点。与西替利嗪不同，由于左西替利嗪畅然是一种安全有效的抗组胺药，其副作用明显小于西替利嗪，因此可以长期用药。应该在病情稳定后，在医生指导下慢慢减量直至停药。

用法和剂量

临床常用剂量6岁以上儿童和成人为5mg，每日一次。6岁以下儿童剂量酌减。

副作用

在l2岁以上青少年和成人患者，可有轻微的镇静、嗜睡等中枢神经系统抑制副作用;其他副作用包括口干、疲劳、鼻咽部刺激。对6～12岁儿童可有发热、咳嗽和鼻出血，但发生率均很低。未发现第二代抗组胺药物(如特非那定、阿斯咪唑、西替利嗪等)所具有的致心律失常的副作用。

注意事项

适用人群广泛，可用于妊娠期和哺乳期妇女，美国FDA将之划定为孕妇用药比较安全的B类。

该药禁用于肾功能衰竭和正行血液透析的患者，肾功能异常的6～12岁儿童也属禁用范围。

由于左西替利嗪可能降低患者的精神机敏性和运动协调性.故从事危险职业和操纵机械、驾车人群应小心用药。服药期间应忌酒。