4-羟基环己甲酸甲酯的几种制备方法

背景及概述^[1-2]

4-羟基环己甲酸甲酯是一种有机中间体，可由4-羟基环己甲酸酯化后得到或者由4-氧代环己烷羧酸甲酯还原后得到。

制备^[1-3]

报道一、

在室温下在氮气氛下向搅拌的4-羟基环己烷-1-羧酸(SM-1)(15g，104.1mmol)的甲醇(30mL)悬浮液滴加硫酸(0.9mL，15.6mmol)和在RT搅拌5小时。在原料消耗之后(TLC监测)，反应用水淬灭(50mL)和用EtOAc萃取(2x100mL)。经合并的有机层用饱和NaHCO₃溶液和盐水溶液洗涤。有机层在Na₂SO₄上干燥和减压浓缩，提供4-羟基环己甲酸甲酯(13.5g，82％)，是液体。¹H NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ4.38(d，J＝3.5Hz，1H)，3.65(br d，J＝3.5Hz，1H)，3.59(s，3H)，2.40-2.32(m，1H)，1.88-1.74(m，4H)，1.55-1.44(m，2H)，1.39-1.28(m，1H)，1.20-1.09(m，1H)。LCMS(m/z)：159.1[M++1]

报道二、

向冷却至0℃的4-氧代环己烷羧酸甲酯(5g，32mmol)的MeOH(40mL)溶液中 加入NaBH₄(1.2g，32mmol)。使所得混合物温热至室温(RT)并保持13h。将反应混合物用1N HCl猝灭并且用EtOAC萃取两次。然后将合并的有机物进一步用盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，过 滤，并且将滤液真空浓缩。通过柱色谱法(SiO₂，0-50％EtOAc/己烷)纯化，得到为无色油状 物的4-羟基环己烷羧酸甲酯(3.78g，75％收率)。

报道三、

将1200ml甲醇中的200g 4-羟基苯甲酸甲酯，使用20g Al₂O₃(Escat 44)负载的5％Ru、在120℃/氢气压力120bar的条件下进行氢化，直至不再吸收氢气为止。为进行后处理，将混合物用硅藻土过滤并用旋转蒸发器进行浓缩。产量：200.6g(理论值的96.5％)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201780052696.4 螺-内酰胺NMDA受体调节剂及其用途

[2] [中国发明] CN201580075330.X 用于HBV治疗的硫化烷基化合物和吡啶类反式磺酰胺化合物

[3] [中国发明] CN201010543429.7 烷氧基烷基螺环特特拉姆酸和特窗酸