4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-C]吡啶盐酸盐的制备和应用

背景及概述^[1]

4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-C]吡啶盐酸盐又叫4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶，可由组胺二盐酸盐和多聚甲醛关环后得到。有文献报道其可用于制备Xa因子抑制剂和CDK抑制剂。

制备^[1]

将组胺二盐酸盐(3.68g；20mmol；1eq)和多聚甲醛(1.20g；40mmol；2eq)溶解在水(30ml)中。将混合物加热至回流4小时。蒸发挥发物，并将残余物在真空下干燥。该化合物无需进一步纯化即可使用。产量：定量；ESI-MS m/z:124,1[M+H]+；HPLC(梯度C):rt 1,25min(100％),¹H-NMR,400MHz,DMSO d6:δ2.95-2.98,3.42(t,2H,3J＝5.9Hz),4.28(s,2H),9.02(s,1H),10.13(br s,2H),14.83(br s,1H)。

应用^[2-3]

应用一、

4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-C]吡啶盐酸盐可用于制备具有下述结构的Xa因子抑制剂。Xa因子是酶的胰蛋白酶类丝氨酸蛋白酶的成员。它是凝固级联中的关 键酶。Xa和Va因子与钙离子和磷脂的一对一的结合将凝血酶原转化为凝血 酶。凝血酶在将可溶的血浆蛋白质、血纤蛋白原转化为不可溶血纤蛋白的 血液凝固机理中起重要作用。

应用二、

4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-C]吡啶盐酸盐可用于制备具有下述结构的CDK抑制剂。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase，CDK)属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族，是参与细胞周期调节的关键激酶。目前已报道有20个不同的CDK，和细胞周期蛋白(cyclin)结合形成有活性的异源二聚体，参与转录、代谢、神经分化和发育等生理过程。

参考文献

[1] [中国发明] CN201780081990.8 细菌谷氨酰胺基环化酶及其用于治疗牙周炎的抑制剂

[2] From PCT Int. Appl., 2004056784, 08 Jul 2004

[3] From PCT Int. Appl., 2020224568, 12 Nov 2020