1-苯基-1-环丙羧酸的制备方法

背景及概述^[1]

1-苯基-1-环丙羧酸是一种苯丙酸衍生物。苯丙酸及其衍生物普遍存在于医药、农药和石油化工行业中，而且苯丙酸中的羧基本身是一个活性基团，可以作为中间体和其他化合物反应，从而合成许多在燃料、液晶材料、医药等方面有重要作用的化合物。比如，以苯丙酸类物质作为母体合成的酸性物质能有效的促进血纤维蛋白酶的自发溶解作用，快速抑制血清中毒；对甲氧基苯丙酸及其钠盐、钾盐、酰苯胺盐和铵盐是一类高效的农用杀虫剂。因此，苯丙酸类化合物的合成引起了人们的广泛关注。

制备^[2-3]

报道一、

向取代的苯基乙腈加入苄基三乙基氯化铵(0.025当量)和适当的二卤代化合物(2.5当量)。在70℃下加热混合物，然后向混合物缓慢加入50％氢氧化钠(10当量)。将反应在70℃下搅拌12-24小时，以确保环烷基部分的完全生成，然后在130℃下加热24-48小时，以确保腈向羧酸的完全转化。将深褐色/黑色反应混合物用水稀释，各用乙酸乙酯、再用二氯甲烷萃取三次，以除去副产物。将碱性水溶液用浓盐酸酸化至pH小于一，过滤在pH4下开始生成的沉淀，用1M盐酸洗涤两次。将固体产物溶于二氯甲烷，用1M盐酸萃取两次，用饱和氯化钠水溶液萃取一次。有机溶液经硫酸钠干燥，蒸发至干，得到环烷基羧酸。

报道二、

在0℃下，向NaH（12.6g，525mmol）在DMSO（300mL）中的溶液中加入苯基乙腈（20g，170.9mmol）在DMSO中的溶液，并将混合物搅拌5分钟。 将在DMSO中的1，2，2-二溴乙烷（16.29mL，86.6mmol）加入到反应混合物中，并将内含物在约20-35℃下搅拌2h。 将反应混合物用异丙醇（10mL），冰冷的水（150mL）处理，并用乙酸乙酯（200mL）萃取。 有机层用盐水溶液（2×100mL）洗涤，经Na₂SO₄干燥并在减压下浓缩以得到粗产物。通过快速色谱在硅胶（230-400目）上纯化粗产物。用2％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到所需产物1-苯基环丙烷甲腈，为黄色液体，产量10 g，41％。

向1-苯基环丙烷甲腈（7g，mmoles）的溶液中加入水（15mL），乙酸（15mL）和硫酸（15mL）。 然后将混合物在110℃回流过夜。 反应混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用盐水溶液（2×50mL）洗涤，经Na₂SO₄干燥并在减压下浓缩，得到粗产物。通过硅胶（230-400目）上的快速柱色谱法纯化粗产物，并用5％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到所需产物，为无色固体，产率4.35g，50％。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201510032905.1一种苯丙酸类化合物的合成方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN200680050521.1ATP-结合弹夹转运蛋白的杂环调控剂

[3]FromPCTInt.Appl.,2012012410,26Jan2012