二氯均四嗪的制备方法

背景及概述^[1]

二氯均四嗪是一种有几种中间体，可由盐酸胍和二甲双胍为原料通过五步反应制备得到。二氯均四嗪可用于制备一类硫化氢荧光探针化合物。生物巯基化合物在细胞中是至关重要的分子，在损伤和氧化应激中作为抗氧化剂扮演着重要的角色，与金属相互作用作为螯合剂和信号制剂。

制备^[1]

制备化合物1

将盐酸胍(19.1g，0.20mol)溶于100mL1,4-二氧六环中，然后加入3.4当量的水合肼，搅拌回流2小时，反应完成后降至室温，过滤，1,4-二氧六环洗，干燥得到化合物1(27.7g，98％)，直接用于下一步反应。

制备化合物2

将7.03g化合物2(0.05mol)溶于50mL水中，在室温条件下滴加2,4-二戊酮(10.26ml，0.1mol)，滴加完毕后室温下搅拌0.5小时，然后加热至70℃搅拌4小时。反应完全后降至室温，过滤，水洗，得白色黄色固体(5.7g，85％)，直接用于下一步反应。

制备化合物3

将26.2g亚硝酸钠溶于588ml水中，加入60ml二氯甲烷，降温至0℃，然后加入(37g，0.136mol)化合物2，滴加加入(18.67ml，0.326mol)醋酸。当停止放出气体时，二氯甲烷萃取，有机相用碳酸钾溶液水洗，硫酸镁干燥，旋出有机溶剂，乙醚重结晶得到化合物3(33.45g，91％)。¹H-NMR(400MHz,CDCl₃),δ:2.398(s,6H),2.719(s,6H)，6.203(s,6H).

制备化合物4

将化合物3(23.8g，0.09mol)溶于150ml乙腈溶液中，在室温搅拌下逐滴加入水合肼(9.4ml，0.19mol)。滴加完毕后搅拌回流20分钟，然后冷却至室温过滤，乙腈多次冲洗，得到化合物4，直接用于下一步。

制备化合物5

将化合物4(12.5g，0.09mol)在0℃下溶于350ml乙腈溶液中，逐滴加入三氯乙氰尿酸(40.8g，0.18mol)的乙腈溶液。滴加完毕后升至室温搅拌20分钟，然后过滤，旋出挥发物，快速过硅胶柱得到橘黄色固体二氯均四嗪。ESI-MS:[M]+150.

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610223412.0 硫化氢荧光探针及其制备方法和应用