3-(乙酰氨基)-N-[芴甲氧羰基]-L-丙氨酸的两种制备方法

背景及概述^[1]

3-(乙酰氨基)-N-[芴甲氧羰基]-L-丙氨酸又叫(S)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-乙酰氨基丙酸，可由(S)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-氨基丙酸与乙酸酐一部反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

于0℃向(S)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-氨基丙酸(4.0g,12mmol)和DIPEA(3.2mL,18mmol)在DCM(40mL)中的溶液中加入乙酸酐(1376mg,13.48mmol)。所得溶液于室温搅拌2小时。反应物用50mL水淬灭。所得溶液用乙酸乙酯(3x 100mL)萃取，合并有机层。有机层经无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发。残余物经硅胶快速色谱法用乙酸乙酯/石油醚(1/5)洗脱纯化，得到标题化合物(3.8g,84％产率)，为白色固体。LCMS(ESI):[M+H]+＝369.1；¹H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ12.73(s,1H),7.94(t,J＝5.7Hz,1H),7.88(d,J＝7.5Hz,2H),7.70(d,J＝7.5Hz,2H),7.54(d,J＝8.1Hz,1H),7.43–7.38(m,2H),7.34–7.29(m,2H),4.30–4.19(m,3H),4.11–4.02(m,1H),3.49–3.41(m,1H),3.30–3.15(m,1H),1.78(s,3H)。

报道二、

在室温和搅拌下，将乙酸酐的THF(5mL)溶液加入到Fmoc-DAP-H(1)(980mg，3.0mmol)和吡啶(483μL，6.0mmol)在THF(15mL)的云状混合物中。4小时以后，LCMS显示澄清的浅黄色溶液完全反应。反应物在减压下蒸发。残留物溶解在EtOAc(150mL)中，用0.1M的NaHSO₄(50mL)、水(50mL)和饱和食盐水(50mL)洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤，减压浓缩得到1.1g白色固体粗产物。粗产物用制备型的HPLC纯化得到0.99g(90％产率) 3-(乙酰氨基)-N-[芴甲氧羰基]-L-丙氨酸(2)。

参考文献

[1] CN201880059496.6环肽抗生素

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200480005935.3 抗菌剂