4-氨基吡啶-3-羧酸的制备

背景及概述^[1][2]

4-氨基吡啶-3-羧酸（4-Aminopyridine-3-carboxylicacid）作为中间体在药物合成中有着广泛的应用。如以4-氨基吡啶-3-羧酸为原料合成抗菌、抗炎药物萘啶酮。因此，开发其简便、高效、操作安全的合成工艺，具有极其重要的意义。目前的合成路线是以3-腈基吡啶或3-酞胺吡啶或者烟酸为原料，通过氮氧化活化吡啶环，在吡啶环4位氯代，经羟胺化等最终得到4-氨基吡啶-3-羧酸。以吡啶N-氧化物为中间体合成4-氨基吡啶-3-羧酸的方法，存在原料价格昂贵、氯化操作困难等缺点，且收率低。以烟酸为例合成的总收率只有25%。因此亟需开发一条原料价廉易得、操作安全、适合大规模制备的合成工艺，简化产物分离提纯并且提高产品的收率。

4-氨基吡啶-3-羧酸

应用^[3]

4-氨基吡啶-3-羧酸是一种氮杂环类的氮配位螯合剂，吡啶环上的氮原子具有较强的配位功能，可以与金属离子形成稳定配合物，适用于选择性分离回收溶液中的重金属离子，在分析化学、环境保护、湿法冶金等方面具有广泛的应用价值。

制备^[2]

步骤1、将催化剂S-SnO/MWCNTs和3,4-吡啶二甲酸、醋酸酐加入反应瓶中，加热反应4h后减压浓缩，剩余物干燥，得黄色混合粉末A；

步骤2、将上述黄色混合粉末A和浓度28%的氨水加入带有冷凝装置的圆底烧瓶中，加热至50℃搅拌反应3h；

步骤3、反应完毕冷却，用盐酸调节pH，有固体析出，过滤，蒸馏水洗滤饼直至滤液为无色，真空干燥得4-酰胺吡啶-3-羧酸；

步骤4、在烧瓶中加入5mol·L的氢氧化钠溶液,5℃下滴加溴素，搅拌0.5h，加入4-酰胺吡啶-3-羧酸，升温至85℃反应2h；

步骤5、反应完毕减压浓缩部分溶剂，冷却，用盐酸调pH=7，抽滤，滤饼烘干，用蒸馏水重结晶，得淡黄色固体4-氨基吡啶-3-羧酸。

主要参考资料

[1] 郑月焕, 陈哲, 周泽著, 施莺莺, 王晓宁, & 曹鹏. (2013). 新型钾离子通道阻滞剂4-氨基吡啶-3-甲醇(4-AP-3-MeOH)在大鼠急性脊髓压迫损伤中的作用观察. 全国中西医结合骨伤科学术研讨会,中国医师协会中西医结合医师分会骨伤科学术年会,浙江省中西医结合骨伤科专业委员会学术年会.

[2] 杰弗里·埃普, 保罗·施米泽, 特里·鲍科, 詹姆斯·鲁伊斯, 卡拉·耶基斯, & 托马斯·西德尔等. (2014). 2-取代的-6-氨基-5-烷基,烯基或炔基-嘧啶-4-羧酸和6-取代的-4-氨基-3-烷基,烯基或炔基吡啶-2-羧酸以及它们作为除草剂的用途.

[3] 郑月焕, 陈哲, 周泽著, 施莺莺, 王晓宁, & 曹鹏. (2013). 新型钾离子通道阻滞剂4-氨基吡啶-3-甲醇(4-AP-3-MeOH)在大鼠急性脊髓压迫损伤中的作用观察. 浙江省中西医结合骨伤科专业委员会学术年会.