正丁酰乙酸甲酯的制备和应用

背景及概述^[1]

正丁酰乙酸甲酯是一种有机中间体，有文献报道其可用于制备4(3H)-喹唑啉酮衍生物。4(3H)-喹唑啉酮衍生物是一类在抗癌症、抗高血压、抗糖尿病、消炎杀菌、止痛等方面具有良好生物医药活性的含氮杂环化合物。

制备^[1]

在0℃下，向2，2-二甲基-1，3-二恶烷-4，6-二酮（22.14g，153.58mmol）和吡啶（25.0mL，307.2mmol）在CHCl₃（250mL）中的搅拌溶液中滴加在CHCl₃（50mL）中的丁基氯（18.0g，168.94mmol），并搅拌1小时。 使反应混合物升温至环境温度，并搅拌过夜。 加入1N HCl水溶液（150mL），然后将所得混合物用CHCl₃（3×150mL）萃取。用水（2×100mL）洗涤合并的有机层，经Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩。 加入CH₃OH（250mL），并将溶液加热至80℃并回流3小时。 减压浓缩并蒸馏，得到标题化合物，为黄色液体，收率（17.6g）。

应用^[2]

一种用廉价易得的磷酸或亚磷酸为催化剂，通过催化β-二酮酯类化合物和2-氨基苯甲酰胺类化合物环化加成，高转化率和高产率地合成4(3H)-喹唑啉酮衍生物的方法。包含以下步骤：取β-二酮酯类化合物、2-氨基苯甲酰胺类化合物、磷酸或亚磷酸、水、有机溶剂置于反应容器中，混合；在搅拌下于50～120℃下反应15～30小时，反应结束后冷却至室温，用水或饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。所述合成方法中，所述β-二酮酯类化合物选自乙酰乙酸乙酯、丙酰乙酸甲酯、正丁酰乙酸甲酯、异丁酰乙酸甲酯、新戊酰基乙酸甲酯、3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯、4-氯乙酰乙酸甲酯、4-甲氧基乙酰乙酸甲酯、异烟酰乙酸乙酯、苯甲酰乙酸乙酯、4-氟苯甲酰乙酸甲酯、4-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯、4-硝基苯甲酰乙酸乙酯。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2010120854, 21 Oct 2010

[2] [中国发明] CN201410806066.X 一种4(3H)-喹唑啉酮的绿色合成方法