天天使用的DBU，没想到会这样

在有机合成中，DBU作为一个特殊的碱，具有很广泛的实用性和适用性，如果一个反应加TEA，DIPEA等有机碱不反应或者反应不好，我们会下意识的想要么换个碱试试，DBU这时候通常会是其中的一个选择。

我们印象中DBU是一个几乎可以随便拿来就用没有什么缺点的有机强碱，它没有亲核性，结构稳定，位阻大，催化效果好，对溶剂也没有什么特别的不兼容，所以在很多反应中都得到了应用，这些在一般情况下都是没有问题的，但是这些认识又是不全面的。

关于DBU及其类似物的碱性，其碱性到底有多强及为啥会这么强，我相信很多小伙伴还是不太清楚的。在乙腈中，三乙胺的pKa为18.8，而DBU及其类似物的pKa则在23.4-26.0之间，在其他溶剂中的pKa如下图。它们之所以这么强，主要有以下三点原因：1，分子结构中的亚胺氮原子是SP2杂化；2，其共轭酸的稳定性更强；3，双环体系，一侧连有供电子的烷基，增加了SP2杂化氮原子的电子密度。

关于DBU及其类似物的非亲核性，这也是经常被吹捧的，这只是在某些条件下适用的，是相对anionic amide and alkoxide bases 而言。在很多情况下，例如：一级卤代烃，苄基卤代烃，氯磷酸盐，酰氯等都有很强的亲核性，DBU及其类似物的亲核性还在DMAP及PPh3之上。

关于DBU及其类似物的稳定性，其实它们在水中比较容易开环水解，对于其水解的机理，科学家目前提出了二种可能的途径，但是都还没有足够的数据证明其合理性优于另外一条。对于路径A，首先其水解产生伯胺，然后伯胺可以与亲电子试剂反应。在路径B中，脒可逆地与亲电子试剂相互作用以产生阳离子中间体，然后阳离子中间体与溶剂种少量水或水淬灭反应时反应。当存在大量水时估计是路径A，在严格无水条件下和/或当存在某些亲电子试剂时估计是路径B。

在文献(Org.Process Res.Dev.2019,23,9,1860-1871)中，作者通过研究MK-3682的合成过程中，其中一步使用了DBU，意外的得到了杂质9，作者详细的研究了水分和温度对于DBU降解的影响，得出结论：水分越多，温度越高，DBU降解的越快越多。

无独有偶，在另外一篇文献（Tetrahedron Letters 54 (2013) 5181–5184）中，DBU的亲核性得到了更加完美的体现。苯乙酸6a和CDl反应得到活性酰基咪唑中间体7，这时候如果先加DBU搅拌一会，再加其他亲核试剂或者只加DBU，那么反应都只得到DBU水解开环的副产物；如果同时加入亲核试剂和DBU，则可以顺利的得到目标产物。

随后作者扩展了底物范围，发现不管是芳香化合物还是脂肪化合物，都高产率的得到了DBU水解开环的副产物，这也进一步验证了DBU具有亲核性。

最后，给小伙伴支个平时在工作中很实用的小招，如果平时在工作中用到DBU，遇到分子量加152的要注意了哦，很可能也是你的底物和DBU水解开环产物反应了奥。