一种盐酸洛非西定的药物组合物及其医药用途

背景技术

盐酸洛非西定临床用于减轻或解除阿片类药物的戒断综合症。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸洛非西定的药物组合物，该药物组合物中含有盐酸洛非西定和一种天然产物，盐酸洛非西定和该天然产物可以协同治疗便秘。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种盐酸洛非西定的药物组合物，包括盐酸洛非西定、如权利要求1所述的化合物⑴和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。

进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。

进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。

上述化合物（I)的制备方法，包含以下操作步骤：（a)将玉竹粉碎，用75~85%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8个柱体积，再用70%乙醇洗脱10个柱体积，收集70%洗脱液，减压浓缩得70%乙醇洗脱浓缩物；（c)步骤(b)中70%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为60:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；（d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、4:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75%的甲醇水溶液等度洗脱，收集10~15个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物⑴。

进一步地，化合物（I)的制备方法中，步骤(a)用80%乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，化合物⑴的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。

进一步地，化合物⑴的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物⑴在制备治疗便秘的药物中的应用。

上述盐酸洛非西定的药物组合物在制备治疗便秘的药物中的应用。

本发明的优点：

本发明提供的盐酸洛非西定的药物组合物中含有盐酸洛非西定和一种结构新颖的天然产物，盐酸洛非西定、化合物⑴单独作用时，对大鼠便秘具有治疗作用;盐酸洛非西定和化合物（I)联合作用时，对大鼠便秘的治疗效果进一步提高，可开发成治疗便秘的药物。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，甲醇，分析纯。

分离方法：（a)将玉竹（2kg)粉碎，用80%乙醇热回流提取（15LX3次），合并提取液，浓缩至无醇味（3L)，依次用石油醚（3LX3次）、乙酸乙酯（3LX3次）和水饱和的正丁醇(3LX3次）萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步骤(a)中正丁醇萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8个柱体积，再用70%乙醇洗脱10个柱体积，收集70%洗脱液，减压浓缩得70%乙醇洗脱浓缩物；（c)步骤(b)中70%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为60:1(10个柱体积）、30:1(8个柱体积）、15:1(10个柱体积)和5:1(8个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；（d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1(10个柱体积）、4:1(8个柱体积)和2:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75%的甲醇水溶液等度洗脱，收集10~15个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(I)(纯度大于98%)。