一种结晶型更昔洛韦钠水合物及其制备方法

背景技术

更昔洛韦(Ganciclovir)是一种抗病毒药物，1980年由Syntex Research的Julien Verheyden和John Martin合成。其在体内外具有较强的抗巨细胞病毒，HSV-1.HSV-11、水痘带状疱疹病毒(VZV)、EB病毒(EBV)和人疱疹病毒6型(HHV-6)的活性，其中对巨细胞病毒、EB病毒的抑制活性比阿昔洛韦强10-20倍，比膦甲酸强15-19倍。更昔洛韦及其盐可抑制巨细胞病毒DNA的合成，减缓病毒DNA的延伸而抑制巨细胞病毒的复制，以达到其抗病毒的活性。

发明内容

本发明提供一种制备上述结晶型更昔洛韦钠水合物的方法，所述方法包括以下步骤:在35-45°C下，将更昔洛韦加入到40%-100%的醇或酮水溶液中，然后加入氢氧化钠搅拌反应至成盐完全，加入醇或者酮结晶，养晶l_2h，然后过滤，滤饼用醇或者酮洗涤，于45-55°C真空干燥。得到结晶型更昔洛韦钠水合物。

通过实验证明，本发明提供的结晶型更昔洛韦钠水合物易于制备。元素分析和核磁共振氢谱测定结果表明本发明制备的更昔洛韦钠水合物晶型纯度高，杂质含量低。

本发明涉及的制备方法所需溶剂量少，制备成本低廉，制备方法操作简单，反应条件温和，容易控制。且该制备方法重现性好，可以稳定地获得目标产物晶型。

通过实验证明，本发明提供的结晶型更昔洛韦钠水合物的晶型纯度高。此外，本发明提供的制备结晶型更昔洛韦钠水合物的方法操作简单，反应条件温和，容易控制，生产成本低廉，适用于产业化。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例，需要说明的是下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。另外，如果没有明确说明，在下面的实施例中所采用的所有试剂均为市场上可以购得的，或者可以按照文本或已知的方法合成的，对于没有列出的反应条件，也均为本领域技术人员容易获得的。

在35°C条件下，将更昔洛韦5.0g加入到50%乙醇水溶液20ml中，然后加入氢氧化钠0.83g搅拌反应至成盐完全，加入乙醇30ml结晶，室温养晶1-2h，然后过滤，滤饼用乙醇洗涤，抽干，在45-55°C真空干燥24h。得到结晶型更昔洛韦钠水合物4.8g，HPLC纯度:99.70%。