2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯的制备方法

背景及概述^[1]

2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯是一种膦配体。过渡金属催化的交叉偶联是有机合成中构建C-C，C-N和C-O键的有效工具。人们一直关注开发最有效的配体，以提高催化剂的性能。配体在稳定和活化中心金属原子以及微调转化选择性方面起着重要作用。目前，膦配体仍然是交叉偶联最重要的配体类别。

制备^[1]

步骤1、1,3-二异丙氧基苯的制备

在配有磁力搅拌棒和回流冷凝器的烤箱干燥的500 mL圆底烧瓶中加入间苯二酚（11.0 g，100 mmol，1当量）和K₂CO₃（55.2 g，400 mmol，4当量），用在橡胶隔垫上安装一个氩气入口接头，然后将其抽空并回充氩气（此过程重复3次）。加入2-溴丙烷（49.2g，37.7mL，400mmol，4当量）和N，N-二甲基甲酰胺（200mL），并将反应混合物在70℃加热24小时。然后将反应混合物冷却至室温，加入水（1L）和乙醚（200mL），并分离各层。用二乙醚（2×200mL）萃取水相。将合并的有机萃取物干燥（Mg 2 SO 4）并在减压下浓缩。粗产物通过短硅胶色谱柱纯化，用己烷/ EtOAc（9：1）洗脱，直到黄色带到达柱底为止。蒸发合并的级分，得到为无色油的1，3-二异丙氧基苯（18.5g，95％）。

步骤2、2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯的制备

将装有磁力搅拌棒和回流冷凝器的烤箱干燥的100 mL圆底烧瓶用橡胶隔片盖上，并装有氩气入口接头，然后抽真空并回充氩气（重复此过程3次）。向反应容器中加入1,3-二异丙氧基苯（1.5 g，7.7 mmol，1.1当量），无水己烷（16 mL）和正丁基锂（3.2 mL，在己烷中的2.5 M溶液，8.0 mmol，1.2当量） 。将反应混合物加热至回流2.5小时（浴温为80℃）。使反应混合物保持回流，在剧烈搅拌下于50分钟内通过注射器逐滴加入纯净的2-溴氯苯（0.8mL，6.8mmol，1.0当量）。将得到的悬浮液在80℃下再搅拌1小时。此时，将反应混合物冷却至室温。对反应等分试样（通过加乙醇淬灭）的分析（GC）表明2-溴氯苯的完全消耗和向2-溴-2'，6'-二异丙氧基联苯的完全转化已经发生。通过注射器通过隔膜添加无水THF（16mL），并将所得反应混合物冷却至-78℃。在15分钟内通过注射器滴加正丁基锂（3.1mL，在己烷中的2.5M溶液，7.7mmol，1.1当量）。将所得混合物在-78℃下搅拌1h。然后通过注射器加入纯净的氯二环己基膦（1.5mL，6.8mmol，1.0当量）。将反应混合物在-78℃下搅拌1h，然后使其缓慢升温至室温。混合物通过快速硅胶垫过滤，该硅胶垫上覆盖有硅藻土层，用乙酸乙酯（400mL）洗脱。减压浓缩滤液，得到黄色固体。用乙醇重结晶，得到2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯（2.24 g，71％），为白色固体。

参考文献

[1] From Journal of the American Chemical Society, 126(40), 13028-13032; 2004