度洛西汀的临床适应症

度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药，主要用于治疗抑郁症和焦虑，也可以治疗多种慢性疼痛，包括纤维肌痛和慢性肌肉骨骼疼痛。

适应证

一．抑郁症

机制：抑郁症的5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）不足。 其中5-HT不足易感焦虑性抑郁；NE和DA不足易感阻滞性抑郁。度洛西汀选择性阻断5-HT和NE回收，弱阻断DA回收，从而增加5-HT和NE传导，轻度增加DA传导，治疗焦虑性抑郁和阻滞性抑郁。

二．广泛性焦虑症

机制：Deakin和Graff等提出，背部缝际核群发出的5-HT能神经纤维投射到杏仁核和额叶皮质，抑制期待性焦虑和回避（条件反射性害怕），当5-HT能不足时，引起条件反射性害怕[即广泛性焦虑症（GAD）]；度洛西汀增加5-HT能，治疗GAD。

三．强迫症

机制：鉴于强迫症主要是5-HT低下，次要为多巴胺增加，SSRIs增加5-HT能，故为治疗强迫症的一线药物，而不典型抗精神病药阻断多巴胺D2受体，故为辅助治疗难治性强迫症的二线药物。文拉法辛增加5-HT和NE能，已证明治疗强迫症有用，对难治性强迫症可能更有优越性，度洛西汀增加5-HT和NE能比文拉法辛还强，理论上治疗难治性强迫症有效。

四．病理性哭笑

⒈定义：病理性哭笑又称假性延髓性情感、情感失禁、情感不稳、器质性或病理性情感、不自主性情感表达障碍，是一种频繁的、突然暴发的、不可控制的哭和笑，与内心感受不相称，与外界因素不协调。见于各种神经疾病，如中风、多发性硬化、帕金森氏病、脑外伤、痴呆和肌萎缩侧索硬化。

⒉药理：病理性哭笑是皮质不能抑制脑干上端的哭笑中枢，引起哭笑中枢脱抑制性兴奋所致。单胺递质（包括5-HT、NE和DA）参与这种抑制，改善病理性哭笑，故SRRIs治疗病理性哭笑高度有效，尤其是治疗病理性哭泣效果， 1～3天见效 。

五．经前心绪不良障碍

经前心绪不良障碍（PMDD）是月经周期每当到黄体后期时，就出现易激惹、紧张、情感不稳、焦虑、抑郁心境和兴趣减退症状，月经来潮几天内缓解。生殖年龄妇女的PMDD率3%～8%[10]。

机制：雌激素拟5-HT能，黄体后期雌激素下降， 5-HT能随之下降。5-HT稳定心境，其下降导致心境不稳，引起PMDD。5-HT能抗抑郁药治疗PMDD有效。度洛西汀增加5-HT能，理论上治疗PMDD也有效。

六．绝经期潮热

⒈理论：在绝经期，雌激素和孕激素水平↓→内啡肽↓→全身NE和5-HT↓→下丘脑NE和5-HT（特别是5-HT2A）受体向上调节，降低散热扳机点，体温轻微升高（升高0.01℉）都能触发血管扩张，引起潮热。补充雌激素或雌激素联合孕激素，或用抗抑郁药增加NE和5-HT，都能回调下丘脑的散热扳机点，缓解潮热。因为轭合马雌激素和安宫黄体酮能增加乳癌、冠心病、中风和肺栓塞，故多用抗抑郁药治疗。

⒉临床：一项开放标签试验给20例患MDD的绝经妇女服度洛西汀，他们疗前潮热至少每周14次，格林更年期评定总分≥20分（满分是63分），血管运动因子分＞3分（满分是6分），服度洛西汀30mg/d达1周，然后增至60mg/d，治疗3周，如仍有症状，则进一步增量，到8周时，剂量达（80±18.5）mg/d， 14例完成研究，格林更年期评定总分和血管运动因子分比疗前有显著改善（P＜0.02）。