伊伐布雷定，如何使用？

伊伐布雷定是一种选择性心脏窦房结起搏电流（If）的特异性抑制剂，以剂量依赖性方式抑制If电流，可降低窦房结发放冲动的频率、减慢心率，而延长心脏舒张期、改善冠脉灌注、降低心肌耗氧，其无负性肌力作用，减慢心率同时不影响心输出量和血压，不会产生不良的血流动力学影响，对心内传导、心肌收缩力、心室复极化、血压、糖脂代谢、支气管平滑肌等均无影响。

临床可用于心力衰竭、冠心病心绞痛、不恰当窦性心动过速（IST）、局灶性房性心动过速等。

01伊伐布雷定的不良反应及处理

最常见不良反应为闪光现象（光幻视）和心动过缓，与药理学作用有关，为剂量依赖性。

①光幻视：一般为轻度至中度，多发生于治疗开始的2个月内，大部分可自行消失。临床表现为视野局部区域出现短暂的亮度增强，也可为光环、图像分解、彩色亮光或多重图像。无证据证实其对视网膜有毒性作用，若视觉功能恶化时应考虑停药。

②心动过缓：多发生于最初治疗的2-3个月内，若心率低于50次/min 或出现与心动过缓有关的症状如头晕、疲劳，应停用或减量。对严重的心动过缓，应给予对症治疗。

③其他：如视物模糊、一度房室传导阻滞、室性期前收缩、心房颤动、头晕、血压波动等。

02与其他药物的相互作用

伊伐布雷定通过CYP3A4代谢，易与CYP3A4抑制剂和诱导剂发生相互作用，CYP3A4抑制剂可增加其血药浓度，伊伐布雷定的血药浓度升高可能与心动过缓风险相关；CYP3A4诱导剂可降低其血药浓度。

禁止与强效CYP3A4抑制剂合用，如唑类抗真菌药物（酮康唑，依曲康唑等）、大环内酯类抗菌药物（克拉霉素、口服红霉素、交沙霉素、泰利霉素等）、HIV蛋白酶抑制剂（奈非那韦，利托那韦等）等。禁止与有降低心率作用的中效CYP3A4抑制剂维拉帕米或地尔硫䓬联用。

先天性长QT综合征或已使用延长QT间期药物者避免使用，因心率减慢会加重QT间期延长，若需合用时应对心脏进行严密监测。

与排钾利尿剂合用需监测血钾，因低钾血症会增加心律失常的危险，合用β受体阻滞剂、地高辛、胺碘酮应监测心率和QT间期，因伊伐布雷定可能会引发心动过缓，而低钾血症和心动过缓合并存在是发生严重心律失常的易感因素，特别是长QT综合征者。

此外，因食物致该药吸收延迟约1h，并使血浆浓度增加20-30% ，建议早、晚进餐时服用，并避免同用西柚汁。

03其他注意事项

禁用于病态窦房结综合征、窦房传导阻滞、二度及以上房室传导阻滞（已植入起搏器者除外）；治疗前静息心率低于60次/min；重度肝功能不全；血压＜90/50mmHg；急性失代偿性心力衰竭；心率完全取决于起搏器者；房颤/心扑者。
长期服用伊伐布雷定的慢性心力衰竭者发生急性心力衰竭时，应根据血压和心率暂时减少剂量或停用，若血压正常、心率＜60次/分可继续应用，若收缩压＜85mmHg或心率＜50次/分停用。
此外，注意监测有无心房颤动的发生，伊伐布雷定对心房颤动时的心室率控制无效，若变为持续性心房颤动，应停用伊伐布雷定。

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