盐酸托莫西汀的药效学与副作用
发布日期:2021/1/26 9:37:15
托莫西汀是个有效地且耐受性良好的治疗儿童、青少年和成人注意缺陷多动障碍(ADHD)的非兴奋性药物。
托莫西汀(择思达)由美国的利来公司研发,2002年07月27日,美国FDA批准托莫西汀上市销售。目前已经在澳大利亚、加拿大、英国、中国等多个国家上市。盐酸托莫西汀是其盐酸盐形式。
作用机制
注意缺陷多动障碍(ADHD)患者是由于前额皮质去甲肾上腺素(NE) 和多巴胺(DA) 能不足。
盐酸托莫西汀是去甲肾上腺素回收阻断药,能够增加去甲肾上腺素的浓度。哌甲酯为去甲肾上腺素和多巴胺双回收阻断药。这是两者区别的地方。
药效学
盐酸托莫西汀为一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制药,其治疗ADHD的确切机制尚不明确,但体外神经递质摄取和耗竭试验结果显示,可能与其选择性抑制突触前膜去甲肾上腺素转运体相关。
药动学
盐酸托莫西汀口服吸收迅速,口服后1-2小时达血药峰浓度。CYP 2D6快代谢(EM)者的口服生物利用度约为63%,PM者约为94%。总蛋白结合率为98%,主要与白蛋白结合。本药主要经CYP 2D6代谢,主要代谢物为4-羟基托莫西汀[与本药活性相当,但在血浆中浓度较低(在EM者中为本药的1%,在PM者中为本药的0.1%)],最后经葡萄糖醛酸化。但在PM者中,有少量本药经CYP 2C19和其他CYP代谢,代谢产物为N-去甲基托莫西汀[活性极低,在血浆中浓度亦较低(在EM者中为本药的5%,在PM者中为本药的45%)]。本药在EM者、PM者中的平均表观血浆清除率分别为0.35L/(kg·h)和0.03L/(kg·h),主要以4-羟基托莫西汀-O-葡萄糖醛酸随尿液排泄(>给药量的80%),少量随粪便排出(<给药量的17%);极少量(<给药量的3%)以原形药物排泄。本药在EM者、PM者中的平均半衰期分别为5.2小时和21.6小时。
在终末期肾病的EM患者中,本药经体重对剂量校正后的暴露量与健康者无异。 在中、重度肝功能不全的EM患者中,本药的暴露量(AUC)较健康者增加。
在儿童和青少年中,本药的药动学与成人相似。
副作用
盐酸托莫西汀不良反应少, 多数在治疗初期发生,主要有:食欲下降、恶心、头晕、头痛、疲倦、腹痛等,多数在1~2周内消失。托莫西汀在部分患者可出现轻度的血压升高和心率加快,但因心血管反应而撤药者少见。当需要停用托莫西汀时可以直接停而无须逐步减量。
盐酸托莫西汀的严重副作用非常罕见, 在上市后的两年里,有两百万患者服用托莫西汀, 仅有2 例患者出现严重肝脏损伤(肝酶和胆红素显著增加), 停药后肝脏损害即恢复正常。
注意事项
盐酸托莫西汀如与氟西汀、帕罗西汀等合用,会增加托莫西汀的血药浓度,因此要减少托莫西汀的剂量。与沙丁胺醇合用可使心率加快、血压升高。中重度肝功能不全者应酌情减量。窄角型青光眼、半月内服用过单胺氧化酶抑制剂药物的患者,不宜服用托莫西汀。
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