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聊聊“美洛西林钠”的溶媒

发布日期:2021/1/20 13:46:17

我们知道,β-内酰胺类药物的溶媒选择主要还是从稳定性方面考虑的。β-内酰胺类药物在近中性溶液中较为稳定,酸性或碱性溶液易使内酰胺环开环,失去抗菌活性。特别是对于青霉素类药物来讲,由于内酰胺环与其相邻的五元氢化噻唑环不在同一平面上,内酰胺环上的羰基和五元环上N原子的孤对电子不能形成稳定的共轭体系,相比头孢菌素更易受到亲核和亲电试剂的攻击而发生环的破裂:

1.在稀酸、室温条件下可发生分子内重排生成无抗菌活性的青霉烯酸;

2.在碱性条件下易水解生成无抗菌活性的青霉噻唑酸。

因此临床上一般采用近中性的等渗氯化钠注射液(0.9%)作为青霉素类药物的溶媒,并倾向于用小剂量的溶媒溶解,提高输注效率和抗菌效果,以弥补半衰期短和暴露于外界不稳定的因素。

但当我们翻看注射用美洛西林钠的说明书时会发现事实并非如此,笔者手头有三种“美洛西林钠”针剂的说明书:注射用美洛西林4g(山东鲁抗)、注射用美洛西林钠2g(山东瑞阳,配有溶媒)以及注射用美洛西林舒巴坦钠1.25g(山西仟源)。

前两者说明书中的用法用量项下并未提到用氯化钠作为溶媒,而都是以“静脉注射通常加入5%葡萄糖氯化钠注射液或5%~10%葡萄糖注射液溶解后使用”作为描述(注射用阿洛西林钠也有类似描述);但当查询注射用美洛西林舒巴坦钠时发现“氯化钠”又回来了:“静脉滴注,用前用适量灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解后,再加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液或5%-10%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注”,让人不解。

《药典》2010版对于各种溶媒的PH要求:

5%和10%葡萄糖注射液PH3.2-5.5,5%葡萄糖氯化钠注射液PH3.5-5.5,0.9%氯化钠注射液PH4.5-7.0。

查询相关参考资料,《中国医师药师临床用药指南》美洛西林用法用量项下未见对溶媒要求有描述,只是给药说明中提到:

1.本药与PH4.5以下的酸性物质配伍,可产生沉淀;

2.与PH4.0以下的酸性物质及PH8.0以上的碱性物质配伍,可降低抗菌效价;

美洛西林舒巴坦静脉滴注:用适量注射用水或氯化钠注射液溶解后,再加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液或5%-10%葡萄糖注射液100ml中,每次滴注时间为30-50分钟。溶媒选择与说明书一致。

《新编药物学》16版美洛西林钠性状项下:

在0.9%氯化钠或5%葡萄糖中尚稳定,但应在临用前溶解为宜。

用法项下:用氯化钠、葡萄糖或乳酸林格液溶解后静脉注射或静脉滴注,也可肌内注射给药。

可见,氯化钠在可选择溶媒范围之内。

《临床用药须知》美洛西林钠未见对溶媒有要求,药物相互作用项下:

本品与酸性物质(PH4.5以下)配伍可产生沉淀;与碱性物质(PH8.0以上)配伍,可减低本品效价。

查询文献,有一篇综述对美洛西林的溶媒研究大致做了概括,除了前述提到的参考用书,有文献明确指出美洛西林可与0.9%NS、GNS、10%GS、5%GS、乳酸钠林格注射液配伍。也有研究发现美洛西林钠在0.9%NS,GNS中较为稳定;在5%及10%GS中分解较快,其分解速度与温度有关,温度越高,分解越快。建议与葡萄糖注射液配伍时在2小时内用完。

总 结

综上所述,注射用美洛西林钠可以用0.9%NS溶解稀释,且其稳定性良好,但说明书中未提及,难免使医师和药师感到困惑。期待有更多关于美洛西林和不同种类溶媒配伍的理化性质研究。

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