对甲基苯乙酸的制备和应用

背景及概述^[1]

对甲基苯乙酸是一种苯乙酸类化合物，苯乙酸类化合物是重要的精细化工中间体，广泛应用于医药、农药、香料、染料等领域。在精细化学品方面，不同取代基的酸是重要的化学实验底物，即是合成酯和酰胺的重要中间体，也是还原成醇和醛的重要底物，有着至关重要的作用。

制备^[1-2]

报道一、

在-78℃下，将正丁基锂(2.4mL，2.5mol/L，1.2当量)滴加到4-甲基苯乙炔(580.8mg,1.0当量)的四氢呋喃溶液(15mL)中反应1h，再将异丙醇频哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2当量)滴加至混合溶液中，继续反应2h，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(1.9mL,4M indioxane,1.5当量)淬灭，反应升至室温，旋转蒸发溶剂后将其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入过氧单磺酸钾溶液(0.5M,4.6107g,1.5当量)，转移至50℃中搅拌12h，分离纯化即得纯度为74％的对甲基苯乙酸555.7mg。氢谱、碳谱数据分别如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.75(br s,1H),7.19(q,J＝8.2Hz,4H),3.64(s,2H),2.37(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ178.52,137.11,130.32,129.45,129.35,40.78,21.19。

报道二、

将312ml甲醇，吡啶-2-羧酸钴0.55g，醋酸钯1.37g，加入到高压釜反应釜中，搅拌5分钟使催化剂溶解，用CO置换釜中空气3次，升温至150℃，冲入CO至压力升至1.5MPa.在1小时内，同时将74.0g(0.4mol)对甲基溴苄和30％NaOH 160g(1.2mol)逐滴加至反应釜中。反应5小时后，降温至室温，减压蒸馏脱除甲醇，过滤掉催化剂，加30％盐酸调节PH至1，过滤、干燥得到对甲基苯乙酸，纯度为：98.95％，收率为85％。

应用^[3-4]

应用一、

CN201710165988.0提供了一种对溴甲基苯乙酸的制备方法，将对甲基苯乙酸溶解在高沸点溶剂中，所述的溶剂为苯、氯苯或者二氯苯，再加入溴化剂和催化剂，所述的溴化剂为溴或者溴代丁二酰亚胺，所述的催化剂为偶氮二异丁腈或者过氧化苯甲酰，所述的对甲基苯乙酸与溴化剂的摩尔比为1：0.8~2.0，加热至80℃~130℃，在白炽光照射引发反应6-12小时，然后冷却，过滤，水洗得到对溴甲基苯乙酸。本发明采用高沸点反应溶剂，反应通过光照引发后，产生的大量热量可以由高沸点溶剂通过循环带走，同时冷却后，产品对溴甲基苯乙酸从溶剂中析出，水洗，干燥后得到HPLC纯度大于98.5%，收率高达90%的产品。

应用二、

CN201810618418.7公开了一种艾瑞昔布中间体及艾瑞昔布的制备方法，其包括：在有机碱存在下、在有机溶剂中使对甲基苯乙酸与α,α-二溴代-4-甲磺酰基苯乙酮反应，即可生成艾瑞昔布中间体；其中原料的添加方式为：先将有机碱、有机溶剂和对甲基苯乙酸混合，得混合液，然后将α,α-二溴代-4-甲磺酰基苯乙酮分批次加入或滴加到混合液中，且有机碱相对于α,α-二溴代-4-甲磺酰基苯乙酮投料量是过量的；以及通过上述制备的艾瑞昔布中间体与正丙胺反应后，在酸性介质作用下，制成艾瑞昔布；本发明的制备方法能够在较温和的条件下实现高选择性，得到较理想的产物收率，且操作简单，利于工业化生产。

参考文献

[1] CN201910698198.8不同取代基的酸的制备方法

[2] [中国发明] CN201710648619.7 一种苯乙酸类化合物的制备方法

[3] CN201710165988.0一种对溴甲基苯乙酸的制备方法

[4] CN201810618418.7一种艾瑞昔布中间体及艾瑞昔布的制备方法