1-氨基-2-丙醇的制备和应用

背景及概述^[1]

1-氨基-2-丙醇(MIPA)是重要的精细化工原料，用途十分广泛，常用做表面活性剂、金属加工液、油漆涂料、纺织印染、个人护理用品种，水处理剂、医药农药中间体等的原料之一。

制备^[1-2]

报道一、

将环氧丙烷和浓度为95wt％氨水按摩尔比1:1.0的比例，分别用计量泵输入混合器，控制混合器内的温度为0℃，压力为3.0MPa；将混合液连续通入微通道反应器中，物料在反应器反应段通道内进行反应，温度为60℃、压力为3.0MPa，停留0.1S后，进入微通道反应器降温段中快速降温以终止反应，出口温度为0℃，停留时间2S，具体的降温速度控制在约1800-2000℃/min。再经气提塔除去低沸物，得到产品1-氨基-2-丙醇，含量为99.2％。本实施例中，微通道反应器具体采用不锈钢制作，其中微通道内径为0.05mm，微通道长度为0.8m。

报道二、

一种(S)-1-氨基-2-丙醇的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)将叔丁醇钠(230g，2.39mol)溶于四氢呋喃(2L)中，冰浴下缓慢加入三氟乙酰胺(226g，2mol)，搅拌30min；然后在冰浴下加入(S)-环氧丙烷(128g，2.2mol)，自然升温至室温，继续搅拌反应10h，35℃下再搅拌反应2h；反应后向体系中滴加2N(当量浓度)的盐酸共1L进行中和，再补加水1L，静置分层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到中间产物I共318g，收率93％。中间产物I的¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.08(d,3H),3.37(m,2H),4.0(m,1H),7.12(brs,1H)。

(2)将步骤(1)得到的中间产物I(310g，1.81mol)溶于甲醇(1.5L)，加入200mL水和碳酸钾(550g，4mol)，室温搅拌6h后，过滤，浓缩至干，得到的产物溶于二氯甲烷，过滤，除去不溶物，无水硫酸钠干燥，浓缩，减压蒸馏，得到目标产物(S)-1-氨基-2-丙醇共122g，收率为90％。

¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.15(d,3H),2.43(dd,1H),2.64(dd,1H),3.53-3.64(m,1H),3.77(brs,3H)。

报道三、

一种(R)-1-氨基-2-丙醇的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)将叔丁醇钠(300g，3.12mol)溶于四氢呋喃(2L)中，冰浴下缓慢加入三氟乙酰胺(294g，2.6mol)，搅拌30min；然后在冰浴下加入(R)-环氧丙烷(166g，2.96mol)，自然升温至室温，继续搅拌反应10h，35℃下再搅拌反应2h；反应后向体系中滴加2N(当量浓度)的盐酸共1.3L进行中和，再补加水1.3L，静置分层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到中间产物I共423g，收率为95％。

中间产物I的¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.07(d,3H),3.36(m,2H),3.99(m,1H),7.11(brs,1H)。

(2)将步骤(1)得到的中间产物I(420g，2.45mol)溶于甲醇(2L)，加入350mL水和碳酸钾(744g，5.4mol)，室温搅拌6h后，过滤，浓缩至干，得到的产物溶于二氯甲烷，过滤，除去不溶物，无水硫酸钠干燥，浓缩，减压蒸馏，得到目标产物(R)-1-氨基-2-丙醇共171g，收率为93％。

¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.17(d,3H),2.45(dd,1H),2.66(dd,1H),3.54-3.67(m,1H),3.76(brs,3H)。

应用^[3]

CN201310281153.3公开了一种替诺福韦酯合成新工艺，以(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇为原料与对甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯反应后，再经水解、缩合得(R)-2-O-[双(异丙氧基羰基氧基甲基)膦酰基-甲基]-1-氨基-2-丙醇(Ⅳ)，所得式(Ⅳ)化合物与5-氨基-4，6-二氯嘧啶缩合，经关环、氨解制得替诺福韦酯。本发明提供了一种新的替诺福韦酯合成工艺，此工艺生产成本低、工艺安全、产品质量好、适于产业化生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810777252.3 一种1-氨基-2-丙醇的制备方法

[2] [中国发明] CN202010535582.9 一种手性1-氨基-2-丙醇的制备方法

[3] CN201310281153.3替诺福韦酯合成新工艺