甲苯达唑的制剂方法和药理活性

背景及概述^[1]

甲苯达唑(Mebendazole，MBZ)属于苯并咪唑氨基甲酸酯类药物，1971年合成并投入临床，1974年被FDA批准上市，适用于驱除肠道寄生虫感染，阻碍寄生虫细胞微管系统的形成，使细胞周期停滞在G2/M期，影响细胞有丝分裂，具有广谱、高效、安全性高的特点。甲苯咪唑(Mebendazole)能抑制寄生虫对葡萄糖的摄入，而致虫体内贮存的糖原耗尽虫体三磷酸腺苷形成减少，干扰能量代谢，使寄生虫无法生存，但不影响人体内血糖水平。

制剂方法^[1-2]

报道一、

甲苯咪唑和左旋咪唑组成复方制剂。甲苯咪唑抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，而左旋咪唑抑制虫体肌肉中酶的活性使虫体麻痹。两者配伍其效力大大增强，且可消除单用一种的不良反应。

甲苯达唑100份、左旋咪唑20份、甘露醇700份、30%的pvp水溶液20份、硬脂酸镁5份。

a.制备粘结剂：将处方量的pvp溶解于水溶液，得粘结剂，备用。

b.混合原辅料：将配方中的甲苯达唑、左旋咪唑、甘露醇按照处方量称量，充分混合均匀。

c.制粒：将a步骤制备的粘结剂加入b步骤制备的混合物中，搅拌混匀，得软材，过24目筛，制得颗粒。

d.制片：将c步骤制备的颗粒，放置于干燥箱，干燥，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片即可。

报道二、

一种甲苯达唑干混悬剂的制备方法，其制备特征在于包含如下步骤：

甲苯达唑5份；聚乙烯吡咯烷酮K303份；水果香精0.01份；乳糖81.09份；

a.主药、辅料混合：将配方中的甲苯达唑、聚乙烯吡咯烷酮K30、乳糖分别过100目筛，按照处方量称量，充分混合均匀；

b.再添加处方量的水果香精，与以上混合物混合均匀；

c.铝塑复合膜包装。

其它药理活性^[3]

CN201910759644.1报道了甲苯达唑对急性T淋巴白血病细胞CCRF-CEM和耐药株CEM/C1的增殖具有非常好的抑制作用，且甲苯达唑抑制急性T淋巴白血病细胞的增殖活性的效果随着甲苯达唑浓度的增加和用药时间的延长而更加显著。并且本发明首次发现甲苯达唑能够克服急性T淋巴白血病细胞CCRF-CEM的耐药株CEM/C1(耐喜树碱和长春新碱)的耐药性。

参考文献

[1][中国发明]CN201610903453.4一种甲苯达唑左旋咪唑片剂及其制备方法

[2][中国发明]CN201610903454.9一种甲苯达唑干混悬剂

[3][中国发明]CN201910759644.1甲苯达唑在制备治疗急性T淋巴白血病药物中的应用