特戊酸氯甲酯的制备和应用

背景及概述^[1-4]

特戊酸氯甲酯是一种有机中间体，可由三甲基乙酸和氯甲基氯磺酸酯为原料通过一步制备得到。有文献报道其可用于制备替比培南酯和阿德福韦酯等原料药。

制备^[4]

在室温条件下将三甲基乙酸(5.68mmol)溶解在二氯甲烷(15mL)和水(17mL)的混合溶液中，剧烈搅拌的条件下缓慢加入碳酸氢钠(28.45mmol)及四丁基硫酸氢铵(0.56mmol)，然后在0℃下滴加氯甲基氯磺酸酯(8.5mmol)，室温搅拌24h。反应完成后，向反应液中加入100mL乙酸乙酯，然后用饱和氯化铵水溶液洗涤，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相。将有机相依次用蒸馏水，饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析纯化，得到特戊酸氯甲酯。

应用^[1-3]

应用一、

CN201310335102.4报道了一种适合工业化制备替比培南酯的方法。该方法的步骤包括：将替比培南、溶剂Ⅰ、盐、相转移催化剂混合，常温进行成盐反应，相同温度加入特戊酸氯甲酯进行酯化反应，反应完毕，提取，浓缩，滴加溶剂Ⅱ析晶，过滤，即得。该方法操作简便，避开了调pH和反复萃取的繁琐操作，后处理溶剂的使用量少，节约资源，降低环境污染，且特戊酸氯甲酯性质稳定，常温反应要求低，产品收率高，最高达到88%以上，合成得到的替比培南酯纯度达到99.7%以上，无需精制即能作为符合药用要求的原料药制成药物制剂供病人安全使用，适合工业化生产。

应用二、

CN201010124124.2提供了一种阿德福韦酯原料药的工业化生产合成工艺。本发明是以2-氯乙醇经氯甲基化后与亚磷酸三异丙酯反应生成阿德福韦侧链，侧链与腺嘌呤缩合、水解，生成阿德福韦，阿德福韦再与特戊酸氯甲酯缩合的合成路线制备阿德福韦酯产品。工艺简单、易操作、安全，环保，使用最基本的原料和常用试剂，反应条件温和，成本低，产品纯度高，可工业化生产。本发明生产的是阿德福韦酯原料药。

应用三、

CN201611144291.7公开了一种具有抗菌防辐射功能的胶原蛋白羊绒复合面料，由下列重量份的原料制成：羊绒纤维43-46、远红外陶瓷纤维18-20、牛奶蛋白纤维14-17、纯胶原蛋白粉8.6-9.3、乙二醇二缩水甘油醚2.6-3.3、白油1-2、茶叶渣5-7、无水焦磷酸钠0.2-0.4、纳米硫酸钡2.4-2.7、特戊酸氯甲酯1.4-1.7、硅烷偶联剂KH5601.2-1.5、1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐192-197、适量水，本发明采用氧气低温等离子体进行预处理，接着使用乙二醇二缩水甘油醚作为交联剂将改性后的胶原蛋白嫁接到羊绒复合纤维表面，制得的羊绒复合面料具有更好的抗菌防辐射性能和染色性能。

参考文献

[1] CN201611144291.7一种具有抗菌防辐射功能的胶原蛋白羊绒复合面料及其制作方法

[2] CN201310335102.4一种工业化制备替比培南酯的方法

[3] CN201010124124.2一种阿德福韦酯原料药的合成工艺

[4] [中国发明] CN201810959516.7 取代吡唑类化合物、其制备方法、药物组合物及用途