四环素治疗痤疮效果如何？

四环素是一种抗生素，也具有消炎作用，很多人都听过四环素治疗痤疮的说法。痤疮大部分是由人体内分泌失调引起的，四环素可以用来缓解痤疮，但是不一定能彻底治疗痤疮，还是需要护肤的。

什么是四环素？

四环素是一类古老的广谱抗生素，对革兰氏阳性、阴性菌和非典型微生物如衣原体、支原体立克次氏体和寄生性原生病虫等具有抑制作用。四环素类抗生素广泛应用于革兰氏阳、阴性细菌，细胞内支原体，衣原体和立克次氏体引起的感染。在长时间、低剂量给药情况下，它还可用于真核原虫寄生虫病和非感染性疾病的治疗。 下面，为您做详细的介绍：

【理化性质】

四环素类抗生素为酸碱两性的黄色晶状粉末,味苦，较易溶于水和醇（如甲醇和乙醇）,在丙酮或乙睛等非极性或者极性较小的有机溶剂中溶解度较小。四环素类抗生素分子中包含一个二甲氨基和若干个酚轻基,它们决定了该类抗生素同时显碱性和酸性，在不同的酸碱条件下,能够以阳离子、阴离子或者中性状态存在。四环素类抗生素在干燥的环境中性质较为稳定，在稳定的室温条件下可以存放两年以上。四环素类抗生素很不稳定，容易和金属离子发生络合反应，形成螯合物。由于其溶液对热很不稳定，碱性条件下的抗菌作用会降低，所以在临床上一般需要现配现用。

【作用机理】

四环素类抗生素主要通过抑制细菌蛋白质合成来抑制细菌生长。细菌核糖体30S亚基上有一个高亲和力的结合位点，在30S和50S亚基有多个低亲和力的结合位点。四环素类与核糖体具高亲和力的30S亚基结合，破坏氨酰一tRNA与RNA之间的密码子－反密码子反应，中止氨酷一tRNA与A位点受点的结合，蛋白质合成受到抑制，因此是广谱抗生素。 四环素通过干扰氨酰-tRNA与核糖体的结合而抑制细菌蛋白质的合成。在革兰氏阴性菌中，四环素类通过孔蛋白通道和聚集在细胞周质的间隙通过细胞膜，该过程需要质子动力泵δpH的能量驱动。进入细菌细胞后，药物分子与原核生物核糖体30S亚基形成可逆结合体，从而阻止蛋白质的合成。抗生素浓度较低时，这种可逆的竞争性结合也将失去作用，细菌的蛋白质合成将继续进行。

四环素还可以与线粒体70S亚基结合，抑制线粒体蛋白质的合成。四环素与真核细胞核糖体80S亚基的结合能力相对较弱，因此抑制真核细胞蛋白质合成的能力也较弱。研究人员推测这可能是四环素类对细菌作用能力强，而对人类副作用小的原因。四环素对寄生虫均有抑制作用，但对无线粒体的寄生虫的作用机制和目标位点目前还无从知晓。 从作用机制上看四环素类的抑菌作用是没有选择性的，事实上，对于不同种类的细菌四环素药物是有选择性毒性作用的。例如四环素通过原核细胞中的主动转运体系进入细胞体内，而在真核细胞中被其主动地菜出作用排出细胞体。革兰氏阳性和阴性菌细胞膜体系不同，数量有一个到多个不等，四环素分子要进入细胞内与範位点结合达到杀菌效果，需要通过这些膜系统。根据四环素作用机理，其跨膜吸收和核糖体结合是四环素作用的两个最重要过程。细胞质中的二价阳离子浓度比细胞外的浓度高。

四环素越过革兰氏阴性肠道菌外膜时，与阳离子（可能是Mg2+）结合形成复合物并在道南（donnan）电位的吸引下，以被动运输的方式通过OmpF、Ompc孔蛋白通道，在外周胞质中积累。在外胞周质中积累的阳离子一四环素类药物螯合物被分解，释放出游离的四环素分子。由于四环素具有亲脂性，能在内膜的双分子层区域扩散。换言之，四环素穿过细胞膜时形成电中性亲脂分子，在细胞能量以及细胞内外的ＩＴ浓度差的驱动力的辅助下得以进入穿过细胞膜进入细胞内。同样地，人们预测四环素在穿过革兰氏阳性菌是也会有电中性反应和四环素的亲脂性特点引起的扩散作用。

【特性】

1.四环素的耐药性 70年代，四环素耐药性扩散到肠杆菌科、葡萄球菌属、链球菌属、拟杆菌属，80年代中期淋病奈瑟球菌中也发现了耐药性。四环素耐药细菌往往同时携带多种获得性四环素耐药基因，这些基因主要存在于如质粒、转座子、接合转座子和整合子等的可动因子上。专性细胞病原体，如衣原体属、立克次体属病原菌，尚未发现获得性四环素耐药性。美国食用含低剂量四环素私聊的猪身上发现了耐药的衣原体，它与之前发现的四环素耐药的沙眼衣原体菌株不同，在没有四环素的情况下，可以稳定存在。目前还不了解该耐药的机制，如果是获得耐药基因导致的，就可能发生基因转移，进而可能在人类的衣原体属和立克次体属的细菌中发现四环素耐药性。目前原虫一般无四环素耐药，如果把该药广泛地应用于原虫感染的治疗，那么四环素耐药的原虫可能出现。目前发现的原虫耐药机制，如耐甲氟喹疟原虫属都是自身基因突变。因此，四环素原虫耐药性也可能是基因突变导致的。

 2.获得性四环素耐药基因 四环素耐药病原体主要是通过获得四环素耐药基因而导致耐药。现已发现33种不同的四环素耐药基因和3种发现于链霉菌属和分枝杆菌属的土霉素耐药基因。其中，23种编码属于主要易化子超家族的外排泵蛋白。该蛋白可降低细胞内四环素浓度而使药物失效。除tetK和tetL外，多数外排泵基因都是在革兰氏阴性菌中发现的。携带四环素外排泵耐药基因的病原菌对米诺环素敏感。淋球菌、弯曲杆菌属、耶尔森菌属、假单胞菌属、革兰阴性厌氧菌等革兰氏阴性菌都不携带tetB基因，他们应该存在有外排泵基因和/或核糖体保护基因。10种编码核糖体保护蛋白，编码72.5kDa的有GTKPase活性的细胞质内蛋白，该蛋白在胞内外都能能起到保护核糖体的作用。

3.突变 四环素耐药性很少由于自身突变导致。有研究显示，16SrRNA的突变导致皮肤丙酸杆菌的四环素耐药。基因突变改变病原菌外膜孔蛋白和/或外膜脂多糖的通透性，从而影响细菌对四环素的敏感性。耐四环素的幽门螺杆菌和鸟复合分枝杆菌也是由于基因突变导致的。突变可以正调节固有的外派泵，改变细菌的外排敏感度。淋球菌染色体介导的耐药比质粒介导的耐药更为普遍和重要。已见关于洋葱伯霍尔德杆菌、空肠弯曲杆菌、大肠杆菌、大肠杆菌大肠杆菌、流感嗜血菌、嗜麦芽窄食单胞菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷菌和嗜麦芽窄食单胞菌外排泵突变的报道。

4.可动因子和基因转移 多数获得性四环素耐药基因存在于转座子、结合转座子、质粒和/或整合子中，并可以在不相关的物种之间转移。在革兰氏阴性菌中，四环素外排泵基因主要存在于插入到质粒和整合子的转座子上，而阳性菌主要在小质粒上。核糖体保护基因常连接到插入染色体的接合转座子或非接合转座子上，但淋球菌中的该基因连接到质粒上。可动因子常携带多重耐药基因，有研究认为四环素耐药性不仅由四环素耐药细菌，也可能由多重耐药细菌引起的。

图1为四环素抗性机理

【应用】　

在人医方面，四环素类主要用于社区获得性感染的预防和治疗，其中，在呼吸道感染方面的应用最为突出，是治疗肺炎支原体、肺炎衣原体和鹦鹉热衣原体肺炎的首选药物。四环素类对疟原虫有很好的预防和治疗效果，是甲氟喹耐药的恶性疟原虫的首选药物。此外，四环素类还可用于治疗阴道毛滴虫、阿米巴、贾第鞭毛虫、利什曼原虫和弓形虫引起的感染。最近的研究发现，四环素可降低感染动物体内血丝虫成虫和微丝蚴的水平，从而提示，可用于治疗人的血丝虫感染。

四环素类还具有抗炎、免疫抑制、抑制脂肪酶和胶原酶的活性、增强牙龈成纤维细胞附着及伤口愈合等非抗菌作用。无抗菌活性的四环素类药物是当今的研究趋势。在非感染条件下，四环素的应用也很广泛，如痤疮和酒渣鼻等的治疗。在非抗菌条件下，药物往往需要长期、亚治疗情况下使用，而抗菌属性将成为严重的不良作用。有研究发现，可以通过口腔菌群四环素耐药率来鉴别患者是否使用四环素来治疗痤疮。

【主要参考资料】

[1]王秋霞,赵刚,吴洪涛,刘耀川.四环素的研究进展[J].现代畜牧兽医,2012(10):67-68.

[2]严剑芳. 四环素耐药菌和耐药基因在禽畜粪便、堆肥和土壤中的分布[D].华东师范大学,2015

[3]石彬.食品中土霉素、四环素快速比色检测方法研究[D].贵州大学.