双(三甲基硅基)氨基钠的制备和应用

背景及概述^[1]

双(三甲基硅基)氨基钠四氢呋喃溶液，是一种强碱催化剂，用于有机合成。双(三甲基硅基)氨基钠四氢呋喃溶液用于制备药物Mitiglunude中间体的合成，取得满意效果。通常的制备方法是六甲基二硅烷胺与氢化钠在无水四氢呋喃中长时间回流制得。

制备^[1]

500ml三口烧瓶中，加入100g(0.62mol)六甲基二硅烷胺，搅拌下加入60％(w/w)的氢化纳20g(0.5mol)，油浴加热在110-115℃反应3小时，冷区至50℃以下，加入无水四氢呋喃120g溶解，静置沉淀。取上清液测试含量，溶液含双(三甲基硅基)氨基钠89.5g(0.49mol)。以氢化钠计收得率98％。

应用^[2-3]

应用一、

CN201110457606.4提供了一种福沙吡坦二甲葡胺的制备方法，该方法在双(三甲基硅基)氨基钠存在下，阿瑞吡坦与焦磷酸四苄酯在四氢呋喃中缩合反应，得到双-O-苯基磷酸酯，再和甲醇升温反应得到单-O-苯基磷酸酯，最后经氢化反应制得福沙吡坦二甲葡胺。本发明方法操作简便，条件温和，成本低，收率高，宜于工业化生产，有较大的应用价值。

应用二、

CN201810842737.6公开了一种膦手性中心钠盐的制备方法。所述方法先在氮气保护和-80℃下，在手性膦酸酯溶液中缓慢滴加格式试剂，反应过夜，加入饱和氯化铵溶液，反应得到膦手性中心化合物，再在氮气保护下，在膦手性中心化合物的四氢呋喃溶液中缓慢滴加等摩尔的双(三甲基硅基)氨基钠，过夜反应得到膦手性中心钠盐。本发明方法明显缩短反应时间，只需要与格式试剂反应一次，制得的手性化合物ee值达到90％以上，极大提高了膦手性中心化合物的选择性，同时可以与亲核试剂反应使其继续官能化，制得的膦手性中心钠盐的稳定性好，常温保存时间可达30天。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200910021463.5 六甲基二硅烷胺钠溶液的制备方法

[2] CN201110457606.4福沙吡坦二甲葡胺的制备方法

[3] CN201810842737.6膦手性中心钠盐的制备方法