4-氯苯磺酰氯的制备和应用

背景及概述^[1]

4-氯苯磺酰氯为白色棱状晶体，是合成医药的中间体，主要用于生产药品泰尔等药物。合成对氯苯磺酰氯的传统生产工艺有多种，国内外工业化生产通常采用的主要有过量氯磺酸法和三氧化硫法。

制备^[1-3]

报道一、

一种医药中间体4-氯苯磺酰氯的制备方法，包括以下步骤：

(1)将环糊精和去离子水混合，在50℃下搅拌至固体溶解，然后加入马来酸酐搅拌反应30min，然后加入十四烷基三甲基氯化铵的乙醇溶液，继续搅拌反应1h，反应结束后冷却至室温，过滤，将沉淀真空干燥，制得改性环糊精；其中，环糊精、马来酸酐、十四烷基三甲基氯化铵的质量比为4：0.2：0.1；

(2)在三口烧瓶中加入对氯苯磺酸钠、氯化亚砜、四氢呋喃中，搅拌混合制得反应液，然后加入上述制得的改性环糊精、三氟乙酸氨，缓慢升温至50℃，搅拌反应1h，反应结束后冷却至室温，向反应液中加入去离子水，搅拌20min静置分层，收集有机相，对有机相进行减压蒸馏，回收溶剂，制得4-氯苯磺酰氯；其中，对氯苯磺酸钠、氯化亚砜的摩尔比为1：0.015；对氯苯磺酸钠、改性环糊精、三氟乙酸氨的质量比为1：0.03：0.2。

报道二、

在25摄氏度搅拌下，将0.5摩尔的氯苯慢慢滴加到由1.71摩尔氯磺酸、二氯甲烷组成的混合液中，反应2小时后，分批次加入固体氯化钠8-10克，每次加入量介于1-1.5克，相邻两次添加时间不超过半小时；反应结束后，冷却至室温，然后将反应液慢慢倒入冰水中，分离，水洗，蒸去溶剂，得到4-氯苯磺酰氯粗品。该对氯苯磺酰氯大约有0.45摩尔。

报道三、

反应釜中加入257.4g对氯苯磺酸钠，7.7g四丁基溴化铵，642g甲苯，机械搅拌，然后在室温下滴加168g氯化亚砜，滴完升温至60℃并保温反应5h，降至室温得到4-氯苯磺酰氯的甲苯溶液。

应用^[4-5]

CN200510060991.3报道了3-氨基-4-烷胺基苯甲砜的制备方法，依次包括如下步骤：首先以4-氯苯磺酰氯为原料，在碳酸氢盐存在下，用亚硫酸盐将其还原为对氯苯亚磺酸盐，以烷基磺酸为催化剂，与卤代乙酸经缩合脱羧反应生成对氯苯甲砜，然后在混酸中硝化制得4-氯-3-硝基苯甲砜；再用烷基取代的胺在醇中进行亲核取代反应制得4-烷胺基-3-硝基苯甲砜，最后用还原剂将硝基还原制得3-氨基-4-烷胺基苯甲砜。采用本发明方法制备3-氨基-4-烷胺基苯甲砜反应条件温和，产品纯度高，收率高，且生产成本可大幅度下降。

CN201310579109.0公开了一种4，4′-二氯二苯砜的制备方法，该方法以氯苯和4-氯苯磺酰氯为原料，在催化剂和少量阻聚剂存在下反应得到4，4′-二氯二苯砜。产物经脱色和重结晶两步处理，可得到纯度大于99.5%、收率大于90.0%的成品。本发明原料简单，避免了强酸的使用，减少了对设备的腐蚀；整个过程涉及到的设备较少，降低了生产成本；产生的HCl气体可用碱液吸收，经处理后得到的氯化物还可以综合利用，对环境友好；催化剂AlCl3廉价易得，且使反应时间大为缩短；反应在较低温度即可进行，从而减少反应过程中副产物的产生，提高了产品的转化率；后处理工艺简化，收率高，纯度高，适合于工业生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811438002.3 一种医药中间体对氯苯磺酰氯的制备方法

[2] [中国发明] CN201110246016.7 改进的4.4–二氯二苯砜的氯磺酸法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201711268445.8 对氯苯硫酚的制备方法

[4] CN200510060991.33-氨基-4-烷氨基苯甲砜的制备方法

[5]CN201310579109.0一种4,4’-二氯二苯砜的制备方法