5-溴-2-硝基吡啶的制备和应用

背景及概述^[1-3]

5-溴-2-硝基吡啶是一种有机中间体，可由2-氨基-5-溴吡啶通过双氧水氧化得到。有文献报道其可用于制备帕博西尼和帕博昔布中间体。

制备^[1]

0℃下向16ml的在浓H₂SO₄中的10％H₂O₂溶液内滴加2.34g的2-氨基-5-溴吡啶并搅拌。撤去冰浴，令其升至室温。室温下搅拌5小时后，将反应混合物倾入冰内并通过真空过滤收集1.62g的沉淀产物5-溴-2-硝基吡啶。

应用^[2-3]

应用一、

CN201810030281.3公开了一种帕博西尼中间体的合成方法。一种帕博西尼中间体的合成方法包括在反应釜中加入5-溴-2-硝基吡啶，有机溶媒，然后加入N-Boc-哌嗪、碱，然后升温搅拌反应，反应完加入水析晶，然后降温析晶，过滤，滤饼用水洗涤；将上述固体加入到有机溶媒中，加热溶解至澄清，然后冷却析晶，过滤，减压干燥；在高压釜中加入干燥产物，然后加入甲醇、还原剂，升温反应，反应完成后搅拌反应，过滤，滤饼用甲醇洗涤，收集滤液，减压浓缩、提取、蒸馏、析晶、过滤，即得产品。本发明为人工化学合成帕博西尼中间体，为帕博西尼中间体提供了一种廉价的工业化生产工艺，工艺路线操作简单，反应条件温和、反应过程安全、环保、原料价廉易得，工业适应性强。

应用二、

CN201811108547.8公开了一种抗癌药帕博昔布重要中间体的合成工艺，属于有机合成技术领域。本发明以5-溴-2-硝基吡啶和1-叔丁氧羰基哌嗪为起始原料，得到1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪，然后在水合肼、六水三氯化铁以及活性碳的作用下，还原1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪，得到抗癌药帕博昔布的重要中间体1-叔丁氧羰基-4-(6-氨基-3-吡啶基)哌嗪。本发明采用的还原方法反应温度为80℃，反应时间为14～16h，且利用乙醇重结晶，合成的目标产物纯度高达98％，收率高达98％，由此可知，本发明方法合成的产物纯度高，后处理简单，适合于工业化大生产，具有十分广泛的用途和潜在的经济效益。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN01808617.9 对(磺酰基)芳基和杂芳基类化合物

[2] CN201810030281.3一种帕博西尼中间体的合成方法

[3] CN201811108547.8一种抗癌药帕博昔布重要中间体的合成工艺