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4,6-二羟基嘧啶的制备方法

发布日期:2020/12/22 8:56:52

背景及概述[1-2]

4,6-二羟基嘧啶(DHP),其互变异构体称为1-H-嘧啶-4,6-二酮。4,6-二羟基嘧啶通常作为精细化工原料或有机合成中间体,广泛应用于医药、农药及杀菌剂等的制备,例如在医药工业中可用来生产磺胺类药磺莫托辛、维生素B4、抗肿瘤药及辅助药类的中间体;此外,还可以用于合成甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的中间体等等。

制备[1-4]

报道一、

将80.0g丙二酸二甲酯和60.0g甲酰胺混合,在100℃下加入过量甲醇钠的甲醇溶液,加料后保温1h,得到4,6-二羟基嘧啶钠盐混合物;随后降温至70℃浓缩甲醇并加水继续浓缩;之后再加水溶解4,6-二羟基嘧啶钠盐混合物,形成4,6-二羟基嘧啶反应液。利用双极膜对其处理,直至双极膜处理液的PH为9.0;在40℃下用131.9g质量浓度为37%的盐酸对所得双极膜处理液酸化,酸化至溶液PH为2.5,再对所得酸化液抽滤和干燥,得到4,6-二羟基嘧啶产品55.9g。经检测,所得产品纯度为98.2%,收率为82.1%。

报道二、

把1520kg甲醇钠(≥27.5%的市售规格,如下同)加入反应釜,蒸650~700L回收甲醇,使反应体系中甲醇钠与甲醇的质量比为1∶0.8~1.1,后冷却至75℃,一次性加入200kg甲酰胺(≥99%的市售规格,如下同),在半小时以内加完190kg丙二酸二甲酯(≥99%的市售规格,如下同),加完丙二酸二甲酯后釜温保持65~70℃保温反应1.5小时,然后降温,使釜温在30~40℃再次保温反应1小时,之后升温至釜温60~65℃。在-0.05±0.01Mpa真空条件下控制釜温≤65℃蒸馏回收甲醇250~300L,使反应体系中甲醇钠与甲醇质量比为1∶0.7~1.2,后在60~70℃先一次加甲酰胺100kg(≥99%),10分钟内加完90kg丙二酸二甲酯(≥99%)。加完丙二酸二甲酯后釜温保持65~70℃保温1小时,然后降温,使釜温在30~40℃再次保温反应1小时,之后升温至釜温60~65℃。在-0.05±0.01Mpa真空条件下控制釜温≤65℃再次蒸出300~350L回收甲醇,在此过程逐步加水1000L溶解4,6-二羟基嘧啶钠盐,蒸完甲醇后,冷却。保持釜温不超过40℃,加盐酸920kg(≥30%的市售规格,如下同),加完盐酸后使釜温冷至10℃以下抽滤、洗涤、离心,在-0.09±0.01MPa真空条件下干燥,得4,6-二羟基嘧啶204.6kg,含量99.1%,收率86.2%,外观淡黄色粉末。

报道三、

500ml反应瓶中,加入溶剂甲苯200ml,甲醇37g,搅拌降温到-20℃以下,加入27g氢氰酸,开始通入干燥的氯化氢气体42g,控制温度不超过0℃反应8小时,过滤,得到亚胺基甲基甲醚盐酸盐。

上步得到的亚胺基甲基甲醚盐酸盐,于-5℃以下分次加入93g醋酸铵溶于200ml无水甲醇的溶液中,剧烈搅拌1小时,升温到室温反应2小时,升温到40℃继续反应1小时,逐渐析出白色沉淀氯化铵,降温,过滤。

滤液升温到回流,同时开始按照一定的速度通入干燥的氨气2到2.5小时,通入氨气约85g,反应瓶中逐渐析出白色固体,降温,过滤,少量无水甲醇洗涤,得到高纯度的醋酸甲脒99g,熔点161~162℃,收率95%。

1000ml四口反应瓶中,加入216g质量分数为30%的甲醇钠,降温到0℃一下,分次加入57.5g醋酸甲脒,加完后,慢慢升温到60℃,滴加丙二酸二甲酯66.7g,在滴加后期,慢慢有白色固体物析出,加完后,保温反应6h,降至室温,加水至白色固体物溶解,加盐酸酸化至pH2~3,过滤,水洗,干燥,得到淡黄色固体物53g,收率94.5%。

报道四、

一种4,6-二羟基嘧啶的合成方法,该合成方法的具体步骤如下:

S1:将10g的丙二酸二甲酯溶于300ml的甲醇钠溶液中,升温搅拌均匀,升温搅拌的温度为60℃,搅拌时间为20min;

S2:在溶液中加入催化剂,开启冷凝水循环使其降至常温,搅拌15min,催化剂为三氯氧磷、三乙胺以及嘧啶的混合物,其中三氯氧磷:三乙胺:嘧啶=3:1:0.8;

S3:利用恒压滴液漏斗缓慢滴加60ml的无水三乙胺,滴加完毕后,升温反应,无水三乙胺的滴加在15min内滴加完毕,随后升温至60℃;

S4:反应结束后,减压蒸馏回收溶剂,将反应液倒入盛有冰水的烧杯中,用氢氧化钠调节pH值6~7;

S5:随后进行抽滤,滤液用二氯甲烷萃取,合并萃取液,水洗;

S6:用无水硫酸镁干燥,得到4,6-二羟基嘧啶溶液,用旋转蒸发仪将溶液中的溶剂蒸除,得到4,6-二羟基嘧啶。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201710266123.3一种4,6-二羟基嘧啶的制备方法【公开】/一种4,6-二羟基嘧啶的制备方法【授权】

[2][中国发明,中国发明授权]CN201010042014.14,6-二羟基嘧啶的合成方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201110261594.8利用丙烯腈副产氢氰酸制备4,6-二羟基嘧啶的方法

[4][中国发明]CN201711417206.4一种4,6-二羟基嘧啶的合成方法

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