水杨酰胺的制备

背景及概述^[1][2]

水杨酰胺学名为2-羟基本甲酰胺，是一种非常重要的有机合成中间体，是合成许多重要衍生物的（如杀螺剂硝苯胺，镇痛止热等）原料，广泛应用于医药、香料、染料，橡胶助剂的诸多领域。水杨酰胺不仅是一个重要的精细化工中间体，而且是一种被广泛接受和大量使用的解热镇痛亚，用于发热头痛，神经痛，关节痛及或活动性风湿症等，具有很好的疗效。

水杨酰胺

应用^[3]

水杨酰胺是一种广泛使用的精细化工中间体，它可用来合成硝苯柳胺、邻乙氧基甲酰胺等有机化学品，也常用于医疗、香料、燃料和橡胶助剂等领域，同时水杨酰胺是一种大量使用的解热镇痛药，可用于治疗发热头痛、神经痛、关节痛和风湿性关节痛等，目前，合成水杨酰胺的方法主要为水杨酸氨化法和水杨酸甲酯氨化法，这两种合成方法工艺流程长，设备投入大，能耗高，生产成本较高，同时产生大量酸碱废液，污染环境。

制备^[2]

目前，合成水杨酰胺的方法主要使用水杨酸甲酯胺化法，此法主要是将水杨酸甲酯和氨水混合与密闭反应器中，与30℃反应，搅拌12小时，调解PH=4，结晶后即得水杨酰胺的粗品，粗品颜色为粉红色，提纯后得成品。该方法粗品纯度不高，颜色偏粉红，且需要后处理。存在后处理繁琐，收率偏低等问题。

具体方法一：

1000ml四口瓶中加入水杨酸甲酯152g（1mol）、20%氨水340g（4mol）和亚硫酸钠0.152g（0.0012mol），搅拌升温至20℃。在20℃条件下搅拌反应8h。蒸馏出多余氨气、甲醇、和部分水，PH=7~8，降温结晶，过滤烘干，所得水杨酰胺白色固体产品含量99.0%，收率90.0%。

具体方法二：

将6g尿素、94g苯酚添加入带有磁力搅拌的高压反应釜内，在磁力搅拌下，加热升温至为250℃进行反应12h，反应结束后，将反应釜冷却至室温，取出液体产品，分离混合催化剂得到水杨酰胺溶液，水杨酰胺溶液烘干即可得到水杨酰胺，烘干温度为120℃度，烘干时间为45分钟，水杨酰胺的收率为4.1％。

具体方法三：

在1升三口反应瓶中，加入152克水杨酸甲酯、450克氨水-氯化铵缓冲液，升温至45～50℃，持续通入氨气进行酰胺化反应；反应1小时后，停止通入氨气(共通入20克氨气)，冷至20～25℃，结晶，离心，干燥后得到118.1克水杨酰胺，收率86.2%，1HNMR(DMSO-d6,400MHz)(br,1H),8.37(br,1H),8.18-7.69(m,2H),7.38(t,1H,J=7.6Hz),7.03-6.68(m,2H)。

具体方法四：

一种水杨酰胺的制备方法，在1000升不锈钢反应釜中，加入150公斤水杨酸甲酯，420公斤甲苯，加热至40～45℃，持续通入氨气进行氨化反应，反应温度控制在40～45℃，反应压力控制在0.25～0.35MPa，氨化反应5小时后停止通入氨气，然后加热回收甲苯和反应副产物甲醇，剩余料冷却到20℃，结晶、离心后得到水杨酰胺，收率达97.8%。

主要参考资料

[1] 王庆华, 陈敏丽, 王晶, & 翁文. (2008). 水杨酸酰胺化衍生物的合成. 合成化学, 16(2), 200-202.

[2] 廖代正. (1988). N,n′-乙二水杨酰胺合铜(Ⅱ)酸根的cu(Ⅱ)-co(Ⅱ)配合物的合成与磁性. 高等学校化学学报, 9(7), 647-650.

[3] 马俊, & 余卫麟. (2014). 水杨酸酰胺衍生物及制备方法.