吡布特罗的不良反应

【概述】

吡布特罗（Pirbuterol）别名:吡丁醇、吡丁舒喘宁、吡舒喘宁、丁氨特罗、Exirel，本品为一种选择性支气管β2-受体兴奋剂，对心脏影响较小。适用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等引起的呼吸困难的治疗。

【药理作用】

吡布特罗由沙丁胺醇的苯环为吡啶环取代而成，为选择性β2-受体激动剂，对支气管平滑肌β2．受体的兴奋作用是沙丁胺醇的7倍，平喘疗效也优于沙丁胺醇，而对心血管系统则影响甚小，用药过程中一般未见有心率加快、血压升高等不良反应，耐受性较好。

【药代动力学】

口服吸收良好，0.5～1h内出现支气管扩张作用，可持续6h以上，血浆药物浓度达峰时间为2～3h，6～8h后可减少50%。气雾吸入8000μg，24h从尿中排泄50%以上。气雾剂于用药5min内即可显效，在1h内达到有效浓度，作用可持续5h以上。血浆半衰期为2h，血浆蛋白结合率平均为28.2%。吡布特罗主要在肝脏代谢，与硫酸结合，结合率为42.3%，主要由尿液中排泄，给药后24h降到检出限度以下。

【适应证】　

吡布特罗用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等引起的呼吸困难的治疗。

【临床评价】

1.口服 在单、双盲试验中,一次口服10~15mg,与安慰剂比较,能显著增加用力呼气肺活量(FEV2)、呼气中期流速(MMEFR)和Plathysmographic观察值。当气道较大或较小时本品作用类似;对支气管痉挛轻微或极严重的患者作川均不下降,因此不论基线FEV1严重程度如何,均具有作用与疗效。本品对两类不同诊断的气道疾病也有效(未指明的哮喘、支气管炎和内因性及外因性哮喘),虽然本品对外因性哮喘的效果比慢性支气管炎为佳,但对慢性支气竹炎的作用则较为一致。一次给药的比较研究表明,其10~15mg的支气管扩张作用优于常用口服剂量的沙丁胺醇(舒喘灵)、茶碱、奥西那林和麻黄素。

2.气雾吸入 按FEV1、MMEFR及患者自我评价,100~800μg剂量与安慰剂比较均显示明显的支气管扩张作用,在达到400μg之前作用不断增加。因此本品气雾吸入给药200~400μg已用于临床。一次给药200μg比安慰剂有效,而400μg则明显优于200μg。不管支气管痉挛的严重性如何、患者的诊断如何,本品均有效。本品对外因性哮喘明显优于奥西那林,但一次给药时沙丁胺醇200μg与本品400μg疗效相同。有趣的是,本品200μg却显著优于沙丁胺醇200μg,本品对较多病人在4~5小时后仍然有效,说明本品作用的持续时间长于沙丁胺醇和奥西那林。

3.不出现耐受性 口服本品10及15mg每日4次与奥西那林20mg每日4次进行了多中心12周双盲对照研究。FEV1及MMEFR表明两药均未出现耐受性。接受该两药的患者既不受激素治疗的影响,也不要求增加激素治疗。口服本品达2年的患者也证明本品不出现耐受性;这些患者治疗最后一天所见的急性效应与天的效应相比没有明显减少。

【不良反应】

吡布特罗可有震颤、心悸、口渴、头痛、心率加快、面潮红、胸部压迫感、神经过敏、麻木、眩晕、耳鸣、恶心、胃部不适、皮疹、水肿等。以震颤、心悸为较多见。 本品具有选择性β2活性,对心脏的不良作用较小。偶见脉率有较小的增加(《10搏/分),可能是对本品引起的舒张压减小(β2作用)的反射性反应。它不引起收缩压明显增加;事实上,收缩压也有减小的倾向。 其余副作用的发生率与其他选择性β激动剂相当。心脏异位活性无明显增加,对T波和ST段也无作用。震颤的发生率与沙丁坡醇相同,小于特布他林。无明显器官毒性和眼异常,耐受性良好。不良作用有中枢神经系统作用[神经过敏、头痛(12.7%)]、震颤(6.1%)及心悸或自觉心动过速(3.4%)。

【用法用量】

1.口服：每次10～15mg，每天2～3次。 2.气雾吸入：每次200～400μg。成人和12岁以上儿童，每次吸2～3揿（400μg），每天3次。有些患者可能只需吸1次。每天吸入不应超过16次。

图1为吡布特罗气雾剂

【禁忌证】

患有冠心病、心绞痛、心肌炎、心肌梗死、甲亢、高血压、糖尿病者禁用。

【注意事项】

1.少数人可见恶心、头痛、头晕、心悸、手指震颤等副作用。剂量过大时，可见心动过速和血压波动。一般减量即恢复，严重时应停药。

2.长期用药亦可形成耐受性，不仅疗效降低，且可能使哮喘加重。

3.β受体阻滞剂如普萘洛尔能拮抗本品的支气管扩张作用，故不宜合用。

4.心血管功能不全、高血压和甲状腺机能亢进患者慎用。

【药物相互作用】

与肾上腺素、异丙肾上腺上腺上腺素合用，可增强效应和毒性反应，引起严重心律失常、心肌缺氧缺血，故禁止合用。与氟烷合用，易诱发心律失常。与胰岛素、甲苯磺丁脲合用。可减低降血糖效应。

【主要参考资料】

[1]杨凌云.吡布特罗[J].国外医药.合成药.生化药.制剂分册,1985(05):304-305.