邻羟基苯甲腈的制备方法

背景及概述^[1]

邻羟基苯甲腈，俗名水杨腈，又名2-羟基苯甲腈、邻羟基苯腈、2-氰基苯酚等，具有一定水溶性，Pka＝7.17，对强碱和氧化剂不稳定。作为医药中间体可以合成治疗高血压和心绞痛药物盐酸 布尼洛尔，作为农药中间体，可以合成杀菌剂嘧菌酯，另外还可以合成多种香 料和液晶材料等。

制备^[1-2]

报道一、

采用微通道反应器合成邻羟基苯甲腈的方法，以邻羟基苯甲酰胺和光气为反应物原料合成邻羟基苯甲腈，包括如下步骤：

S1：反应物前处理，将邻羟基苯甲酰胺50g(0.36mol)溶于甲苯中配置成质量浓度为30％的邻羟基苯甲酰胺溶液167g；

S2：微通道反应器反应条件的设定，将微通道反应器内与反应片集成在一起的换热片与外部的加热冷却循环器连接，换热片内的换热介质为导热油，通过加热冷却循环器设定好微通道反应器的反应温度；

S3：邻羟基苯甲腈的合成，以质量浓度为30％的邻羟基苯甲酰胺溶液和纯度为98％的光气为原料，在微通道反应器内进行反应合成邻羟基苯甲腈产品：分别采用不同的流量泵将邻羟基苯甲酰胺溶液和光气以一定的进料流速通入微通道反应器的进料口，邻羟基苯甲酰胺溶液和光气在微通道反应器内依次经预热、流动混合及反应，得反应产物混合液，其中，通过流量泵调节邻羟基苯甲酰胺分子和光气分子的进料量摩尔比为1∶1.4，邻羟基苯甲酰胺溶液进料流速为6mL/min、光气进料流速为3mL/min；该反应过程在微通道反应器内反应停留时间为80s，反应温度为100℃，压力为0.8Mpa；

S4：后处理，将所述步骤S3合成的反应产物混合液经气液冷却分离器分离出气相和液相，其中气相经气体收集罐回收后处理，液相经冷却结晶、抽滤，得邻羟基苯甲腈产品40g和滤液，邻羟基苯甲酰胺总转化率为100％，邻羟基苯甲腈含量98.5％，选择性为92％，收率为92％(以邻羟基苯甲酰胺计)。

报道二、

采用微通道反应器合成邻羟基苯甲腈的方法，以甲醇钠和邻氯苯甲腈为反应物原料合成邻羟基苯甲腈，包括如下步骤：

S1：反应物前处理，分别将甲醇钠48g(0.88mol)和邻氯苯甲腈60g(0.44mol)溶于无水甲醇中配置成质量浓度为40％的甲醇钠溶液和质量浓度为40％的邻氯苯甲腈溶液；

S2：微通道反应器反应条件的设定，将微通道反应器内与反应片集成在一起的换热片与外部的加热冷却循环器连接，换热片内的换热介质为导热油，通过加热冷却循环器设定好微通道反应器的反应温度为110℃，通过背压阀设置反应系统的压力为1MPa；

S3：邻羟基苯甲腈的合成，以邻氯苯甲腈溶液和甲醇钠溶液为原料，在微通道反应器内进行取代反应合成邻羟基苯甲腈产品：分别采用不同的流量泵将甲醇钠溶液和邻氯苯甲腈溶液以一定的进料流速通入微通道反应器的进料口，甲醇钠和邻氯苯甲腈在微通道反应器内依次经预热、流动混合及反应，得反应产物混合液，其中，通过流量泵调节邻氯苯甲腈与甲醇钠进料量摩尔比为1∶2，邻氯苯甲腈溶液进料流速为5mL/min、甲醇钠溶液进料流速为10mL/min；该反应过程在微通道反应器内反应停留时间为80s；

S4：后处理，将所述步骤S3合成的反应产物混合液经冷却盘管冰水浴后以高分散相连续流状态从微通道反应器出料口排出，依次减压蒸馏脱溶和盐酸酸化，得邻羟基苯甲腈固体49.2g，其中邻氯苯甲腈总转化率为100％，邻羟基苯甲腈含量为98％(液相色谱，外标法)，收率为92％(以邻氯苯甲腈计)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910412205.3 一种邻羟基苯甲腈的高效合成法

[2] [中国发明] CN201910412231.6 一种采用微通道反应器合成邻羟基苯甲腈的方法