马来酸氯苯那敏适应于哪些疾病
发布日期:2018/9/6 10:08:37
【背景及概述】[1][2][3]
组胺是广泛存在于人体组织中的自身活性物质，以结缔组织中的肥大细胞和血液 中的嗜碱性粒细胞含量为最高。自20世纪60年代发现组胺受体以后，开始应用H1受体拮抗 剂治疗变态反应疾病。从个抗组胺药开始应用至今，已有五十余种H1受体拮抗剂可供 临床应用。一般将20世纪80年代以前上市的抗组胺药称为代抗组胺药，80年代以后上 市的抗组胺药称为第二代抗组胺药，马来酸氯苯那敏属于代抗组胺药，其原料味苦，适 用于皮肤过敏症：荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎。 也可用于过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏。
马来酸氯苯那敏，英文名称：Chlorphenamine maleate，化学名称：2-[对-氯-a-[2-(二甲胺基)乙基]苯基]吡啶马来酸盐分子式：C16H19ClN2.C4H4O4，分子量：390.87，CAS号：113-92-8。本品具有抗组胺作用，能够缓解感冒症状。适应症用于感冒及皮肤粘膜过敏性疾病，功能主治荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎、也可用于过敏性皮炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏等。除有较强的竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体的作用，通过对H1受体 的拮抗起到抗过敏作用外，还具有抗M胆碱受体作用，故服药后可出现口干、便秘、痰液变 稠、鼻黏膜干燥等症状。另外该药还具有一定的抑制中枢的作用，因此可出现服药后的困倦 不良反应。
【适应症】[3]
马来酸氯苯那敏临床主要用于皮肤黏膜的过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎药疹、虫咬、神经性皮炎等。
【规格】[4]
马来酸氯苯那敏片：4 mg。
马来酸氯苯那敏注射液：1 mL∶10mg，2mL∶20 mg。
【用法用量】[4]
口服：一次4mg～8 mg，一日1～3次。肌肉注射：一次 10 mg～20 mg，一日1次。小儿用量：0.35 mg/(kg·d)。
【药理作用及作用机制】 [3]
竞争性阻断组胺H1受体的作用甚强，对中枢抑制作用较轻，抗胆碱作用亦较弱，是最常用的抗组胺药。服后10～30分钟生效，能持续3～6小时。思睡反应较快，适用于白天需要工作者服用。
【合理配伍】[3]
1.与镇静药、催眠药等合用，可加强中枢抑制作用。
2.本品能延缓苯妥英钠的代谢，升高后者的血药浓度，增强疗效。
3.与苯丙醇胺合用治疗感冒有协同作用。
4.与甲硝唑联用治疗皮肤蠕虫寄生有增效作用。
5.甲氰咪呱、抗真菌药如克霉唑与本品合用治疗局部炎症，如腮腺炎、真菌性皮炎，有协同效应。
6. 与临床常用治感冒药如对乙酰氨基酚、咖啡因、人工牛黄、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬等配伍制成各种复方制剂如氨咖黄敏口服液、泰诺酚麻美敏片等有增效作用。
7. 与氨茶碱、β2受体激动剂联用治疗呼吸道系统疾病有协同作用。
【禁忌】[4]
1.高空作业、操纵自动化机器的工人、驾驶员禁用；
2.癫痫患者、新生儿、早产儿、明显前列腺肥大、幽门十二指肠梗阻时禁用。
【不良反应】[4]
1.可见嗜睡、口干等，但较苯海拉明轻；
2. 可诱发癫痫；
3. 小儿过量会出现幻觉，不安和语无伦次，用水合氯醛处理后可恢复。
【注意事项】[5]
1.婴幼儿、哺乳期妇女、癫痫患者禁用。
2.老年人、甲亢、高血压、窄角性青光眼、幽门梗阻、前列腺患者慎用
3.用药时不能从事驾驶、操作机器及高空作业。
4.中毒引起呼吸衰竭抢救忌用中枢兴奋药，治疗低血压时忌用肾上腺素。
【制备】[3]
一种马来酸氯苯那敏的合成方法，包括以下步骤：
1）对氯苄基吡啶的制备
在高压釜中加入对氯氰苄和催化剂二茂钴，抽真空，升温至150℃，通入经干燥处理的乙炔气体，温度上升，温度维持在150～170℃通 入乙炔气体，通气结束后，在150～170℃高压反应4h，反应结束后，蒸馏，得对氯苄基吡啶。
2）马来酸氯苯那敏的制备
在四氢呋喃溶剂中，加入对氯苄基吡啶，氨基钠，温度在20～25℃反应1小时，然后滴加N，N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液，温度控制在30～40℃，滴加完毕后，在40～45℃反应2小时，反应结束后，降至常温，然后加水洗有机相至中性，回收溶剂，得氯苯那敏浓缩液，浓缩液经负压蒸馏，得氯苯那敏。在无水乙醇中加入马来酸，搅拌溶解后，加入氯苯那敏，加完后，搅拌30分钟，降温至0～-2℃保温2小时，抽滤得马来酸氯苯那敏粗品.用1.5倍的无水乙醇精制得马来 酸氯苯那敏精品。
【主要参考资料】
[1] 高煜;操铖.马来酸氯苯那敏崩解片及其制备方法. CN201710188662.X，申请日2017-03-27.
[2] 曾培安;刘娟;吴健民;张静.一种马来酸氯苯那敏片. CN201610729183.X，申请日2016-08-26.
[3] 新编兽药实用手册.
[4] 最新皮肤科药物手册.
[5] 口腔临床药物手册.
[6]一种新的马来酸氯苯那敏合成方法. CN201510968588.4，申请日2015-12-16.
