半胱胺酸蛋白酶蛋白-4抗体的应用

背景^[1-3]

半胱胺酸蛋白酶蛋白-4抗体是可以特异性结合半胱胺酸蛋白酶蛋白-4的一类多克隆抗体，主要用于半胱胺酸蛋白酶蛋白-4的体外检测实验。

半胱氨酸蛋白酶包括组织蛋白酶B、H、L等，一般存在于溶酶体，主要参与细胞吞噬和细胞内多余物质的清除和消化。近年来组织蛋白酶B（Cathepsin B，CB）的作用日受重视。正常组织中分离到的CB最适PH为酸性，在中性或碱性条件下无活性，但肿瘤组织中CB却在中性或碱性时活性更高，这似乎更适宜于恶性肿瘤的代谢紊乱。

CB能降解Ⅰ型胶原、LN、PG，并能活化间质胶原酶原和Ⅳ型胶原酶原，降解基质中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型胶原纤维。因而参与肿瘤的浸润转移。

检测喉癌的癌组织和癌旁组织中的半胱氨酸蛋白酶及其抑制剂的浓度，结果发现癌组织中半胱氨酸蛋白酶及其抑制剂的浓度均明显高于癌旁组织中的浓度，表明它们可能参与肿瘤浸润的全过程。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一组能抑制半胱氨酸内肽酶的蛋白质。可分为三型：Ⅰ型为胞内型含100个氨基酸残基的单链蛋白质，不含二硫键及糖链；Ⅱ型为外泌型约含115个氨基酸残基和两个二硫键；Ⅲ型为多结构域蛋白质，哺乳动物的激肽原属于这一类。此外尚有未分型的类半胱氨酸蛋白酶抑制剂。

应用^[4][5]

用于线粒体丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2在胃癌组织中的表达及临床意义研究

通过检测线粒体促凋亡分子（线粒体丝氨酸蛋白酶）Omi/HtrA2、半胱胺酸蛋白酶蛋白-3即caspase-3这两种蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况,探讨这二者的生物学功能的关系及其与胃癌的临床分期及病理类型的关系及临床意义。

方法:采用免疫组化En Vinsion system法检测72例胃癌组织及32例胃癌癌旁组织中Omi/HtrA2的表达情况,同时检测这些组织中Caspase-3蛋白的表达情况。

结果:1.Omi/HtrA2在胃癌癌旁组织中表达显著低于在胃癌组织中的表达（P<0.05）;2.半胱胺酸蛋白酶蛋白-3即Caspase-3在胃癌癌旁组织中的表达显著高于在胃癌组织中的表达（P<0.05）;3.Omi/HtrA2表达与胃癌的临床病理分期均有明显相关性（P<0.05）;Caspase-3的表达与胃癌的组织学分级有关（P<0.05）与临床分期无关。

结论:1.Omi/HtrA2在胃癌中高表达,提示:由于Omi/HtrA2具有促进细胞凋亡的作用,故与胃癌的整个发展、演化有一定的关系。胃癌组织中Omi/HtrA2蛋白的表达与胃癌组织学分级有关,细胞分化程度越高,表达阳性率越高,且与临床病理分期、有无淋巴结转移也有明显的关系。

2. 胃癌组织中caspase-3呈低表达,提示胃癌组织中caspase-3参与正常凋亡过程,其表达的缺失与胃癌的发生密切相关。胃癌组织中caspase-3蛋白的表达与胃癌组织学分级有关,细胞分化程度越高,表达阳性率越高,而与临床病理分期无明显的关系,有无淋巴结转移无太大的关系。

3.Omi/HtrA2与Caspase-3在胃癌和胃癌旁组织中表达的关系:Omi/HtrA2与Caspase-3在胃癌旁组织中和胃癌中表达有相反趋势,但通过相关性分析,两者不具有明显的相关性（r=-0.437,P>0.05）,同样在胃癌癌Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ,IV期之间两者的表达也没有明显相关性。

参考文献

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[5]章新华.线粒体丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2在胃癌组织中的表达及临床意义[D].福建医科大学,2008.