紧急救命用药 Revefenacin雷芬那辛

基本信息

研发及FDA批准历程

2015年9月14日Theravance Biopharma和Mylan启动了revefenacin（TD-4208）治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的三期临床试验。

2016年10月20日Theravance Biopharma和Mylan公布了两项关键revefenacin（TD-4208）的3期临床治疗慢性阻塞性肺病（copd）研究的阳性结果。

2017年7月19日Theravance Biopharma和Mylan公布了对慢性阻塞性肺病（COPD）患者进行12个月的revefenacin（TD-4208）3期临床安全性研究的阳性结果。

2017年11月13日Theravance Biopharma和Mylan提交NDA。

2018年1月29日Theravance Biopharma和Mylan宣布FDA接受慢性阻塞性肺病成人的revefenacin（TD-4208）新药申请。

2018年9月11日Theravance Biopharma和Mylan在2018年欧洲呼吸学会国际会议上口头陈述revefenacin三期临床研究的新数据。

2018年10月11日Theravance Biopharma和Mylan在2018年胸部年会上报告了Yupelli（revefenacin）多项研究的积极新数据。

2018年11月8日FDA批准revefenacin治疗慢性阻塞性肺病（copd）

临床信息

慢性阻塞性肺病是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%。慢性阻塞性肺病是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限进行性发展，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关。

参考资料：FDA说明书

目标：评估慢阻肺病患者的加重的数据，这些患者一天用药量为Revefenacin（(88 µg , 175 µg），这些患者都为中度到严重的慢性阻塞性肺病患者，这些患者都参与了Revefenacin的三期临床实验。

方法：通过标准的喷射雾化器，每日给药Revefenacin一次并且重复测试两次。时间为12周，随机，双盲，安慰剂对照，平行的临床三期实验(0126 & 0127)，以及为期52周，随机双盲实验（Revefenacin组），有效性控制（噻托溴铵组）的临床三期平行实验（0128）。

结果：来自0126和0127研究的汇总数据分析显示，与安慰剂相比，Revefenacin名义上减少了15%-18%的慢性阻塞性肺病加重负担。在0218的研究中，相对于Revefenacin88 µg and 噻托溴铵 18 µg，服用Revefenacin175µg与慢性阻塞性肺病加重（中度和重度慢性阻塞性肺病加重）的数量关联度较小。

结论：对三期临床数据的分析显示，每天服用一次Revefenacin一直到52周，可以减少中度至重度慢性阻塞性肺病患者的慢性阻塞性肺病的加重，Revefenacin的效果要好于噻托溴铵。

参考资料： COPD exacerbations in the phase 3 revefenacin clinical trial program

检测方法

HPLC analysis was conducted using an Agilent (Palo Alto, Calif.) Series 1100 instrument equipped with a Zorbax Bonus RP 2.1×50 mm column (Agilent) having a 3.5 micron particle size. Detection was by UV absorbance at 214 nm. The mobile phases employed were as follows (by volume): A is ACN (2%), water (98%) and TFA (0.1%); and B is acetonitrile (90%), water (10%) and TFA (0.1%). HPLC 10-70 data was obtained using a flow rate of 0.5 mL/minute of 10 to 70% B over a 6 minute gradient (with the remainder being A). Similarly, HPLC 5-35 data and HPLC 10-90 data were obtained using 5 to 35% B; or 10 to 90% B over a 5 minute gradient.

参考文献：WO2006099165

化合物专利

晶型专利

合成路线

路线一

路线二