2-三氟甲基-D-苯丙氨酸的合成方法

概述^[1]

氨基酸是生物功能大分子蛋白质的基本组成单位,是构成机体营养所需蛋白质的基本物质。聚氨基酸化学性能稳定、无免疫原性、生物相容性好，在体内可被酶降解成小分子而被吸收1~3),其作为药物载体的研究已受到广泛关注。目前已报道的聚氨基酸载体主要集中在3个方面:聚氨基酸药物偶联物、聚氨基酸与其他载体组成复合载体及氨基酸共聚物载体。2-三氟甲基-D-苯丙氨酸可为模型药考察两亲性氨基酸嵌段共聚物的载药性能。

合成方法^[2]

L-苯丙氨酸10.00 g ( 60.61 mmol)加入无水四氢呋喃100 mL,磁搅拌,升温至50 ℃,然后加人三光气15.00 g (50. 51 mmol),继续搅拌至悬浊液变澄清后充氮气30 min,以除去反应生成的氯化氢气体及剩余的光气,将反应液浓缩,倒入过量的无水正己烷中,充分结晶后过滤,用无水正己`烷洗涤(30 mL ×3)、干燥得粗品。将粗品用无水乙醚/正己烷重结晶得到白色针状晶体即为2-三氟甲基-D-苯丙氨酸(9.94 g,收率85.4% )。

载药性能^[2]

两亲性氨基酸嵌段共聚物60 mg,溶解于水10 mL中,室温搅拌20 min。2-三氟甲基-D-苯丙氨酸 30 mg溶解于DMSO中,缓缓滴加至两亲性氨基酸嵌段共聚物溶液中,冰浴下探头超声30 min后,用透析袋(截留相对分子质量3 500)在蒸馏水中4℃透析过夜，3 000 r/min离心10 min,用0.8 um滤膜过滤,冷冻干燥。

精密称取一定量的载药胶束冻干粉末,双蒸水复溶,移取一定量的复溶液,用甲醇稀释100倍,按以下条件测定胶束包载2-三氟甲基-D-苯丙氨酸含量。流动相:甲醇-水(92:8);流速: 1.0 mL/ min;色谱柱Hypersil ODS2(4.6 mm x250 mm ,5 um);检测器SPD-20AV,波长:367 nm;柱温:30℃;进样体积:20 uL。药物浓度( c , ng/mL)与峰面积关系:A = 135.9c +141.0 ( r =0.999 9)。载药量=胶束包载ATPR质量/载药胶束质量×100% ,包封率=胶束包载ATPR质量/投药质量×100%。载药及含量测定过程均为避光操作。

参考资料

[1] Tang JH,Zhou JP , Chen FH. Advances on the study of poly amino acid as drug carrier[ J].JChina Pharm Univ(中国药科大学学报),2011,42(3 ):284 - 288.

[2] Romberg B, Metselaar JM , Baranyi L,et al. Poly( amino acid ) s:promising enzymatically degradable stealth coatings for liposomes[J]. lnt J Pharm ,2007,331(2):186 -189.