4-溴-6-三氟甲基-吲唑的制备方法

概述^[1]

吲唑是一类含有N原子的不饱和杂环化合物,具有很好的生物活性和药理活性,如:抗炎活性,抗肿瘤活性,抗病毒活性等.因此,该类化合物在药物化学中扮演着十分重要的角色.目前,一些含有吲唑母环结构的药物已进入市场,并在临床上得到了广泛应用,如:抗癌药Lonidamine,Axitinib,抗菌药Benzydamine等.此外,吲唑类化合物在工业,农业等其它方面也具有十分重要的作用。

4-溴-6-三氟甲基-吲唑是当今新药研发领域高度关注的一类化学药中间体。由于其良好的药理活性及潜在药用价值，4-溴-6-三氟甲基-吲唑的合成倍受关注。

制备方法^[2]

一.将10克2-甲基-3-硝基三氟甲基苯溶于70毫升甲醇；氮气保护下，将5克钯碳加入上述溶液，氢气置换3次。室温下搅拌过夜。过滤，滤液旋干，得固体产品A2.6g，产率30.37％。TLC信息(PE∶EA＝5∶1)∶原料Rf＝0.69，产品Rf＝0.30。

二.将0.5克A溶于22ml醋酸，回流，向混合液中滴加4.77克溴素溶于15亳升的醋酸溶液。搅拌2小时，反应完全。将反应液倒入冰水中，用饱和碳酸氢钠调PH8～9，乙酸乙酯萃取，过柱纯化。得产品B 3.2克，产率39.4％。1H-NMR(CDCl3；400MHZ)：7.382(d，1H)；6.920(d，1H)

三.将B溶于500ml氯仿中，冰浴冷却，将2.65克醋酸钾，2.65克乙酸酐依次加入上述溶液中，5分钟后去冰浴，自然恢复至室温，1小时后，反应完全。加入3.35克亚硝酸异戊酯，0.69克18-冠醚-6，加热回流过夜。反应完全，旋去氯仿，加入H2O∶EA＝1∶1(300ml)将其溶解，EA萃取水相三次，无水硫酸镁干燥，向粗品中加入324毫升MeOH和45.81克碳酸钾，TLC检测至无上乙酰基产物。将体系浓缩，过柱得到产物。得产品1.95G，产率55.36％。1H-NMR(CDCl3；400MHZ)：8.325(S，1H)；7.645(d，1H)；7.379(d，1H)。

合成方法^[2]

本发明提供的一种全新的4-溴-6-三氟甲基-吲唑合成方法，包括如下步骤：

(1).将2-甲基-3-硝基三氟甲基苯用氢气还原。

(2).将还原产物溴化。

(3).用亚硝酸异戊酯关环，得到最终产品。

参考资料

[1]吴佳荣. 吲唑及环状磺酰胺类化合物的合成研究[D]. 2019.

[2]姚庆佳, 徐扬军, 吕喜春. 一种全新吲唑类化合物的发明及其合成方法:, 2012.