银杏酸(C17:1)的应用

概述^[1]

银杏酸是一类水杨酸衍生物，苯环6位上的侧链碳原子数为13至19个，侧链双键数为0至3个。其中银杏酸(C15:1，GAAz)和(C17:1，GAs)是主要的化学成分，其含量约占到银杏酸总量的80%。银杏酸(C17:1)被认为是引起银杏制剂不良反应的主要原因，可引起细胞毒性、致敏、致突变、致癌、肝毒性和肾毒性等。另一方面，随着研究的深入发现银杏酸(C17:1)也具有广泛的药理活性,包括抗菌、抗炎、抗过敏、杀虫等作用，体外和体内对多种肿瘤细胞显示不同程度的抑制生长作用，对HIV病毒也有很好的抑制效果。

应用^[2]

1、 医学临床无明确用途

2、我国自行研制的(尚无国际参考品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清；或指用于定量检测某些制品的生物效价的参考物质，如用于麻疹活疫苗滴度或类毒素絮状单位测定的参考品。

药理作用^[2]

银杏酸(C17:1)有抗菌作用。体外, 能抑制结核杆菌的生长; 而体内对小鼠、豚鼠的实验治疗却无显著疗效。

药物动力学^[1]

药物动力学研究表明: GA(C17:1)吸收较快，生物利用度为19.5%，GA(C17:1)在大鼠体内分布广泛，在肝脏和肾脏中浓度较高，并难以透过血脑屏障，粪便排泄是其主要的排泄途径。在粪便中鉴定了两个GA(C17:1)的代谢产物。

代谢^[1]

1.银杏酸(C17:1)在大鼠肝微粒体中的代谢研究

银杏酸(C17:1)可由CYPs酶介导发生Ⅰ相氧化代谢，UGTs介导发生Ⅱ相代谢化学抑制剂实验表明，大鼠肝微粒体的CYP1A1/2和CYP3A是介导银杏酸(C17:1)I相代谢的主要酶亚型, UGT1A7和UGT1A9为介导银杏酸(C17:1)I相代谢的酶亚型。银杏酸(C17:1)对CYP1A1/2.CYP2D1.CYP2E1和CYP3A2没有抑制作用,对CYP2C6有中等程度的抑制作用(K=5.26±1.07 umol/L)。使用LC/MS-MS初步分析了银杏酸(C17:1)在大鼠肝微粒体中的代谢物，GA(C17:1)经大鼠肝药酶代谢可发生羟基化和葡萄糖醛酸结合反应，生成三种代谢物（两个羟基化代谢物和一个葡萄糖醛酸结合代谢物).

2.银杏酸(C17:1)在人肝微粒体和人重组酶中的代谢研究

通过人肝微粒体中代谢研究发现，银杏酸(C17:1)与人肝微粒体的亲和力小于大鼠肝微粒体。在人肝微粒体和重组酶中，CYP3A4和CYP1A2是介导银杏酸(C17:1)代谢的两种CYPs酶亚型，UGT1A6、UGT1A9和UGT2B15是介导GA(C17:1)葡萄糖醛酸结合的主要亚型。银杏酸(C17:1)对CYP2C9有中等程度的抑制作用。报告基因法显示，10 umol/L的银杏酸(C17:1)对CYP2B6和CYP3A4基本没有诱导作用(<30%利福平诱导能力)，对UGT1A1基因诱导作用存在浓度依赖性。

3. 银杏酸(C17:1)在 HepG2、大鼠原代肝细胞和L02细胞上的代谢和毒性研究

银杏酸(C17:1)对不同类型的肝细胞HepG2、大鼠原代肝细胞和LO2细胞均存在一定程度的毒性。CYP酶的化学诱导剂β-萘黄酮和利福平能够降低HepG2细胞和大鼠原代肝细胞的存活率;CYP酶的化学抑制剂α-萘黄酮和酮康唑能够增加原代肝细胞的存活率。与大鼠原代肝细胞和LO2细胞相比，GA(C17:1)对HepG2有更大的细胞毒性作用，并且Ⅰ相代谢酶CYP1A和CYP3A能够通过生物转化使银杏酸(C17:1)的毒性增加。

参考资料

[1]. 李力. 银杏酸(C17:1)的药物代谢和动力学研究[D]. 浙江大学, 2013.

[2]. 朱洪法．简明英汉化学化工词典：石油工业出版社，2006