阿柏西普的制剂

概述

阿柏西普是二聚体糖蛋白，具有的蛋白质分子量为约96.9千道尔顿(kDa)。它含有约15％的糖基化以得到总分子量为约115kDa。由一级序列预测的每条多肽链上的所有五个推定的N-糖基化位点可以被糖(carbohydrate)占据并且表现出一定程度的链异质性，包括末端唾液酸残基的异质性。美国食品和药物管理局(FDA)于2011年11月批准了阿柏西普上市，并且欧洲药品管理局(EMA)于2012年11月批准。

以商品名为(RegeneronPharmaceuticals，Inc.)的阿柏西普用作眼科药剂治疗眼部病症或疾病，例如视网膜中央静脉阻塞(CRVO)后的黄斑水肿、视网膜中央静脉阻塞(CRVO)、视网膜分支静脉阻塞(BRVO)、新生血管(湿)年龄相关性黄斑变性(AMD)、由于近视脉络膜新生血管形成引起的视力受损、糖尿病性黄斑水肿(DME)、DME患者的糖尿病视网膜病变(DR)和新生血管性年龄相关性黄斑变性(AMD)。商标名为(RegeneronPharmaceuticals，Inc.)的Ziv-阿柏西普被开发为用于治疗转移性结肠直肠癌的注射剂。

眼科制剂

本发明涉及阿柏西普的眼科制剂，该制剂包括：

(a)阿柏西普，浓度为5-100mg/mL；(b)浓度为5-50mM的缓冲剂(缓冲液)；(c)非离子表面活性剂；(d)选自由多元醇和氨基酸组成的组的张度调节剂，或在一些实施方式中，是多元醇和氨基酸两者，该制剂具有约300mOsm/kg(即300±50mOsm/kg)的最终重量摩尔渗透压浓度。本发明的眼科制剂中氯阴离子(Cl-)的浓度小于约10mM，并且在一些实施方式中小于约5mM或小于约1mM；并且制剂的pH为约pH5.0至约pH6.5。

本发明的眼科制剂适用于玻璃体内或外用给药。本发明的含阿柏西普的眼科制剂具有稳定性特征，例如随时间显著降低的聚集，和视觉特征，与其他已知的阿柏西普眼科制剂，例如含有添加的氯化钠的制剂相比，有利或更有利。如果需要，本发明的制剂还可以冻干和重构。

本发明的眼科制剂可用作治疗眼部病症或疾病的方法中的药用眼科药剂，例如视网膜静脉阻塞(RVO)后的黄斑水肿、视网膜中央静脉阻塞(CRVO)、视网膜分支静脉阻塞(BRVO)、新生血管(湿)年龄相关性黄斑变性(AMD)、由于近视脉络膜新生血管形成引起的视力受损、糖尿病性黄斑水肿(DME)、DME患者的糖尿病视网膜病变(DR)和新生血管年龄相关性黄斑变性(AMD)。

本发明的眼科制剂的给药可以通过玻璃体内注射，或者在一些情况下，通过外用给药眼部，如医学上合适。本发明的制剂可用于治疗这些眼部病症或疾病，并用于制备治疗这些眼部病症和疾病的药物。