盐酸利多卡因药理作用是什么

发布日期:2020/10/22 21:04:06

【背景及概述】^[1][2]

盐酸利多卡因注射液的主要成分为盐酸利多卡因，用于盐酸利多卡因为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉及神经传导阻滞。盐酸利多卡因也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。但对于室上性心律失常通常无效。盐酸利多卡因注射液适应症为局麻药及抗心律失常，是目前临床最常用的局麻药物，主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉及神经传导阻滞。盐酸利多卡因也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。然而，由于临床上盐酸利多卡因注射液常被用于硬膜外阻滞及骶管阻滞，该给药途径对人体的风险性大，如药液不等渗，则会增加临床用药风险，严重的甚至可能导致患者不可恢复的损伤乃至死亡。但盐酸利多卡因注射液现行版中国药典标准未对药物的渗透压要求，无法避免因产品不等渗带来的风险。同时，现行版中国药典中盐酸利多卡因注射液的pH标准为pH3.5～5.5，但较低的pH值往往使用药患者在用药过程中产生刺激感，且较低pH值条件下盐酸利多卡因注射液的麻醉效果不明显，因此在临床使用前医务人员往往会将盐酸利多卡因注射液pH调节为5.0～7.0。也有文献表明pH大于6.0之后，溶液稳定性相对变差，有微粒析出，因此需要临用临配，但是这个过程由于缺乏必要的检测手段及受人员素质的影响，可能会很大程度上增加临床用药的风险。基于盐酸利多卡因注射液的临床用药安全性以及有效性，中国2015年版药典征求意见稿中对盐酸利多卡因注射液的质量标准进行了修订，主要体现在渗透压摩尔浓度以及pH值指标，将pH值调整为pH4.0～6.0，渗透压摩尔浓度标准定为285～310mOsm/Kg。

【适应症】^[3]

盐酸利多卡因为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用）及神经传导阻滞。盐酸利多卡因也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。盐酸利多卡因对室上性心律失常通常无效。

【规格】^[3]

注射剂：（1）5ml：50mg （2）5ml：100mg （3）10ml：200mg （4）20ml：400mg

【用法用量】^[3]

1. 麻醉用

1）成人常用量：①表面麻醉：2%～4%溶液一次不超过100mg。注射给药时一次量不超过4.5mg/kg（不用肾上腺素）或每7mg/kg（用1：200000浓度的肾上腺素）。②骶管阻滞用于分娩镇痛：用1.0%溶液，以200mg为限。③硬脊膜外阻滞：胸腰段用1.5%～2.0%溶液，250～300mg。④浸润麻醉或静注区域阻滞：用0.25%～0.5%溶液，50～300mg。⑤外周神经阻滞：臂丛(单侧)用1.5%溶液，250～300mg；牙科用2%溶液，20～100mg；肋间神经(每支)用1%溶液，30mg，300mg为限；宫颈旁浸润用0.5%～1.0%溶液，左右侧各100mg；椎旁脊神经阻滞(每支)用1.0%溶液，30～50mg，300mg为限；阴部神经用0.5%～1.0%溶液，左右侧各100mg。⑥交感神经节阻滞：颈星状神经用1.0%溶液，50mg；腰麻用1.0%溶液，50～100mg。⑦一次限量，不加肾上腺为200mg（4mg/kg），加肾上腺素为300～350mg（6mg/kg）；静注区域阻滞，极量4mg/kg；治疗用静注，次初量1～2mg/kg，极量4mg/kg，成人静滴每分钟以1mg为限；反复多次给药，间隔时间不得短于45～60分钟。

2）小儿常用量随个体而异，一次给药总量不得超过4.0～4.5mg/kg，常用0.25%～0.5%溶液，特殊情况才用1.0%溶液。

2. 抗心律失常：

1）常用量 ①静脉注射1～1.5mg/kg体重（一般用50～100mg）作首次负荷量静注2～3分钟，必要时每5分钟后重复静脉注射1～2次，但1小时之内的总量不得超过300mg。②静脉滴注一般以5%葡萄糖注射液配成1～4mg/ml药液滴注或用输液泵给药。在用负荷量后可继续以每分钟1～4mg速度静滴维持，或以每分钟0.015～0.03mg/kg体重速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或肾功能障碍时应减少用量。以每分钟 0.5～1mg静滴。即可用盐酸利多卡因0.1%溶液静脉滴注，每小时不超过100mg。

2）极量静脉注射1小时内负荷量4.5mg/kg体重（或300mg）维持量为每分钟4mg。

【药理作用及作用机制】 ^[3]

盐酸利多卡因为酰胺类局麻药。血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋，血药浓度较低时，出现镇痛和思睡、痛阈提高；随着剂量加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用；当血药浓度超过5mg/ml可发生惊厥。盐酸利多卡因在低剂量时，可促进心肌细胞内K⁺外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。

【药代动力学】^[3]

盐酸利多卡因注射后，组织分布快而广，能透过血-脑屏障和胎盘。盐酸利多卡因麻醉强度大、起效快、弥散力强，药物从局部消除约需2小时，加肾上腺素可延长其作用时间。大部分先经肝微粒酶降解为仍有局麻作用的脱乙基中间代谢物单乙基甘氨酰胺二甲苯，毒性增高，再经酰胺酶水解，经尿排出，约用量的10%以原形排出，少量出现在胆汁中。

【不良反应】^[3]

1）盐酸利多卡因可作用于中枢神经系统，引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥昏迷及呼吸抑制等不良反应。

2）可引起低血压及心动过缓。血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心输出量下降。

【孕妇及哺乳期妇女用药】^[3]

盐酸利多卡因透过胎盘，且与胎儿蛋白结合高于成人，故应慎用。

【儿童用药】^[3]

新生儿用药可引起中毒，早产儿较正常儿半衰期长（3.16小时：1.8小时），故应慎用。

【老年用药】^[3]

老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量，＞70岁患者剂量应减半。

【药物相互作用】^[3]

1）与西咪替丁以及与b 受体阻滞剂如，普萘洛尔、美托洛尔、纳多洛尔合用，利多卡因经肝脏代谢受抑制，利多卡因血浓度增加，可发生心脏和神经系统不良反应。应调整利多卡因剂量，并应心电图监护及监测利多卡因血药浓度。

2）巴比妥类药物可促进利多卡因代谢，两药合用可引起心动过缓，窦性停搏。

3）与普鲁卡因胺合用，可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响盐酸利多卡因血药浓度。

4）异丙基肾上腺素因增加肝血流量，可使盐酸利多卡因的总清除率升高；去甲肾上腺素因减少肝血流量，可使盐酸利多卡因总清除率下降。

5）与下列药品有配伍禁忌：苯巴比妥，硫喷妥钠，硝普纳，甘露醇，两性霉素B，氨苄西林，美索比妥，磺胺嘧啶钠。

【合成】^[2]

一种工艺简单、成本低廉、绿色环保的盐酸利多卡因制备方法，步骤如下：

1）2，6-二甲基苯胺的制备：在反应容器中依次加入2，6-二甲酚、氨水、Pd/C和2，6-二甲基环己酮，于180-190 ℃反应5-8h，降温至室温，过滤，回收Pd/C套用；滤液经减压蒸馏，回收2，6-二甲基环己酮下次套用，剩余物经水洗、静置分层后，油层即为2，6-二甲基苯胺。2，6-二甲酚在Pd/C的催化作用下，以适量的2，6-二甲基环己酮为助催化剂，用氨水进行液相胺化得2，6-二甲基苯胺，反应条件温和，产物收率较高。

2）盐酸利多卡因的制备：在反应容器中依次加入甲醇钠、2，6-二甲基苯胺和N，N-二乙氨基乙酸甲酯，升温至90-95℃，边反应边蒸馏去除反应生成的甲醇直至无甲醇蒸出后，再继续反应30min，冷却至室温，加入二氯乙烷，经水洗、静置分层后，有机层即为利多卡因碱的二氯乙烷溶液。反应过程中生成副产物甲醇，采用蒸馏的方法除去，可以促使反应向正方向进行，从而加快反应速度，提高产物收率。向多卡因碱的二氯乙烷溶液中加入盐酸，再以氯化氢调节PH为3.5-4，加入活性炭回流20-40min，过滤，滤液经浓缩，冷却结晶，干燥得盐酸利多卡因。