羧甲司坦的用途作用是什么

发布日期:2020/10/22 21:04:06

【背景及概述】^[1][2]

我国因各种疾病引起的死亡中，呼吸系统疾病引起的死亡占首位，且人数还在逐年上升中。在城市化建设过程中，环境日渐恶化，除工业污染外，机动车等排放的有害气体严重威胁着我们的呼吸道健康，甚至有可能诱发其他潜存性疾病的发作和发展，如肺炎、慢性咽炎、慢性支气管炎、支气管扩张、肺脓肿与空洞型肺结核等。此时除针对呼吸系统疾病对症下药治疗外，还需适当应用镇咳祛痰药，以缓解咳嗽。目前应用镇咳药只是缓解症状，根本的是要针对咳嗽的病因治疗。大多数的咳嗽是由炎症介质如气管炎、哮喘、肺炎和肺肿瘤等病症时过量释放的介质所引起；故还需针对病情使用祛痰药。

羧甲司坦，即羧甲基半胱氨酸，为一种含有两个羧基和一个氨基的多元酸化合物，羧甲司坦是痰液稀释药，口服后使气管、支气管内腺体分泌增加，痰液变稀，从而使痰液易于咳出，口服起效快，服用后4小时可见明显疗效。羧甲司坦的生产工艺较多，可使用不同的起始原料通过不同的工艺路线来制得最终产品，但最直接的合成反应是以半胱氨酸盐酸盐和氯乙酸为原料在弱碱性条件下进行羧合反应，现有常用的工艺是将半胱氨酸盐酸盐和氯乙酸分别用碱中和成中性至弱碱性溶液后，再将二者在弱碱性条件下进行羧合反应，需要配置中和反应和羧合反应两步工艺设备，并且，半胱氨酸盐酸盐被中和成中性至弱碱性溶液后，易氧化生成胱氨酸，因此需要在低温和通氮气保护下进行中和反应，另外，现行常用的工艺需要进行两次结晶纯化才能制造出合格的产品，综上所述，现有技术存在工艺复杂、配置设备多、反应条件苛刻、不易操作、产率偏低等不足。需要研发新的生产方法。

【适应症】^[3]

羧甲司坦为黏液调节剂，主要在细胞水平影响支气管腺体的分泌，使低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，而高黏度的岩藻黏蛋白产生减少，因而使痰液的黏滞性降低，易于咯出。用于慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病引起的痰液黏稠、咳痰困难和痰阻气管等。

【规格】^[3]

口服液：0.2 g/10 ml，0.5 g/10 ml。糖浆剂：200 mg/10 ml。片剂：0.25 g

【用法用量】^[3]

口服：每次0.5 g，每日3次。儿童每日30 mg/kg，分次服。

【药理作用及作用机制】 ^[3]

羧甲司坦为呼吸道粘痰溶解剂。作用与溴己新相似，作用机理是使痰液中的粘蛋白二硫键裂解，从而使痰粘度下降，并能增加痰中的粘液纤维，润滑支气管内壁，使低粘度的唾液粘蛋白分泌增加，高粘度的岩藻粘蛋白产生减少，因而使痰液的粘稠性降低而易于咳出。

【药代动力学】^[3]

羧甲司坦口服起效快，服后4小时可见明显疗效。

【不良反应】^[2]

偶有轻度头晕、恶心、胃部不适、腹泻、胃肠道出血、皮疹等不良反应。

【注意事项】

1. 详细询问有无溃疡病史，服药期间严密观察大便有无黑便，出血倾向的胃和十二指肠溃疡患者慎用，此药应密闭放置阴凉干燥处保存。

2. 心、肝功能不全和有消化道溃疡者慎用，孕妇不宜应用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】^[4]

孕妇、哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】^[3]

2岁以下儿童安全性尚未确定。

【老年用药】^[3]

尚未确定。

【药物相互作用】^[3]

1.应避免同时服用强镇咳药，以免痰液堵塞气道。

2. 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【合成】^[4]

将62g氯乙酸加入250ml蒸馏水中搅拌溶解，用20%NaOH 溶液调pH6～7,得溶液(I)，备用。氮气保护下，将100gL-半胱氨酸和260ml蒸馏水加入1L反应瓶中搅拌溶解。降温至0～5℃，用20 %NaOH 溶液调pH9～10，得溶液(II)。氮气保护下将(I)滴入(II)中，控温0～5℃，滴毕，用20 %NaOH 溶液调pH8.5 ，然后升温，55～60℃保温反应1h，再降至室温，用浓HCl 调pH5.5，过滤，将滤出液降温至10 ℃以下，用浓HCl 调pH 2.5～3.0冷藏过夜，次日抽滤，70～80℃烘干，得粗品。

精制：将粗品加入到1L 反应瓶中，加2N HCl 500ml，搅拌加热至85 ℃，加活性炭2g 脱色30min 后抽滤。将滤液加入反应瓶中用20 %NaOH 溶液调pH2.8，冷藏过夜，次日抽滤，用蒸馏水洗三次，抽干，干燥得产品92g，收率90.2 %，含量为99.9 %。