2,2-二甲基哌啶-4-醇的制备和应用

背景及概述^[1-2]

2,2-二甲基哌啶-4-醇是一种有机中间体，可由4-羟基-6,6-二甲基-5,6-二氢吡啶-2（1H）-硫酮为原料，通过雷尼镍还原得到。有文献报道其可用于制备FSHR调节剂。

制备^[1]

向3.15 g（20 mmol）4-羟基-6,6-二甲基-5,6-二氢吡啶-2（1H）-硫酮在200 ml EtOH中的溶液中加入15克新鲜制得的雷尼镍，然后在在50℃，45psi的氢气下搅拌48小时。 过滤后，蒸发溶剂。 将残余物溶解在CHCl3中，过滤，用H₂O洗涤并干燥。 除去溶剂，并在真空中蒸馏出2,2-二甲基哌啶-4-醇。馏出物重结晶。产量：2.24g（87％）。m.p. (EtOH/H₂O) = 78 C; bp:66 ℃/0.2 mbar; IR (KBr) 3254, 2930, 2843, 1452, 1364,1260, 1146, 1117, 1072 cm^-1; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)d 1.10 (s, 3H, CH3ax), 1.13 (t, J =12.3 Hz, 1H, 3-Hax),1.16 (s, 3H, CH3eq), 1.23 (dddd, J = 13.0, 12.3, 10.0,4.7 Hz, 1H, 5-Hax), 1.84 (ddd, J = 12.3, 4.3, 2.0 Hz, 1H,3-Heq), 1.90e1.98 (m, 1H, 5-Heq), 2.81 (ddd, J =13.4,12.3, 2.9 Hz, 1H, 6-Hax), 2.96 (ddd, J = 13.4, 4.7, 2.7 Hz,1H, 6-Heq), 3.80-3.88 (m, 1H, 4-Hax) ppm; ¹³C NMR(100 MHz, CDCl₃) 24.47 (CH3ax), 32.64 (CH3eq), 36.53(C-5), 40.01 (C-6), 47.70 (C-3), 51.17 (C-2), 66.22 (C-4) ppm;Anal. C7H15NO (C, H, N).

应用^[2]

2,2-二甲基哌啶-4-醇可用于制备具有下述吡唑结构的FSHR调节剂。FSH是异二聚体糖蛋白激素，其与脑下垂体中产生的促黄体激素 (LH)和促甲状腺激素(TSH)和在胎盘中产生的绒毛膜促性腺激素(CG)具有结构相似性。在 女性中，FSH在刺激卵泡发育和成熟中起关键作用，此外，它是调节雌激素分泌的主要激素， 而LH诱导排卵。在男性中，FSH负责生精小管的完整性并作用于支持细胞以支持配子发生。

参考文献

[1] Weis R , Faist J , Vora U D , et al. Antimycobacterial activity of diphenylpyraline derivatives.[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2008, 43(4):872-879.

[2] From PCT Int. Appl., 2015196759, 30 Dec 2015