托烷司琼的作用与功效

托烷司琼是惟一结构与5-羟色胺主环完全相同的止吐药,是一种外周神经元及中枢神经系统5-HT3受体的高效、高选择性的拮抗剂。一些化疗药和放疗可激发小肠黏膜的嗜铬细胞释放出5-羟色胺,诱导呕吐反射,引起恶心、呕吐本品能选择性地阻断这一反射中外周神经元突触前5-HT3受体的兴奋而抑制呕吐反射。

另外,其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

药动学

本品口服后自胃肠道吸收且完全,其绝对生物利用度取决于剂量,当剂量为5mg时,约为60%;剂量为45mg时,几乎为100%。口服达峰时间为2~3.5h,药效可维持24h本品约71%以非特异的方式与血浆蛋白结合。成人表观分布容积为400~600L/kg;6岁以下儿童约为145L/kg,15岁以下儿童约为265L/kg代谢主要是吲哚环上5、6或7位的羟化后,再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物,然后经尿或胆汁排泄。代谢正常者口服给药消除半衰期为8.6h,静脉给药消除半衰期为7.3;代谢不良者,口服给药为42h,静脉给药为30h。代谢正常者,本品约8%以原形从尿中排出,70%以代谢物从尿中排出,15%几乎完全以代谢物形式经粪便排出;非正常代谢者,尿中原形排出比例大于正常代谢者。代谢正常者,总体清除率为1L/min,经肾清除的约10%;代谢不良者,总体清除率仅为100~200ml/min,肾清除比例不变。

作用与功效

用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。

用法与用量

1.成人常用量为每日5mg,在1个治疗周期中,本品最多可连续应用6天(1)口服给药疗程第2~6日,每日1次,每次5mg,于进食前至少1h服用。胶囊应在早晨起床后立即用水送服。疗程一般为2~6天。

(2)静脉给药疗程第1日,在化疗前将本品5mg溶于100ml输注溶液中静脉滴注(时间不少于15min)或缓慢静脉推注(注射速度为2mg/min)。

2.儿童2岁以上儿童,推荐剂量为每日0.2mg/kg,最高可达每日5mg,总疗程为6天。用法同成人。

药物相互作用

地塞米松、氟哌啶醇:与本品合用可加强本品药效,降低不良反应。

利福平等肝药酶诱导药物:同时使用,则可导致本品的代谢加速,血药浓度降低,作用减弱。故两者合用时,代谢正常者需增加本品剂量。

西咪替丁等细胞色素P450酶抑制剂:对本品的血药浓度的影响极微,与本品合用无需调整剂量。

禁忌证

对本品及其他5-HT受体拮抗剂过敏者、严重肝肾功能损害者、孕妇及哺乳期妇女禁用。有心血管疾病者、肝功能障碍者、肾功能不全者、儿童慎用。

不良反应与副作用

(1)本品通常耐受性良好,常规剂量下的不良反应为一过性的。

最常见的不良反应有头痛、便秘,其他常见的不良反应为头晕、眩晕、疲劳及胃肠功能紊乱(腹痛和腹泻)。极少数患者可出现I型过敏反应(面色潮红和全身荨麻疹、呼吸困难、急性支气管痉挛、低血压等)。

(2)本品经静脉给药或口服高剂量后,可发生低血压。也有发生高血压的报道,尤其是高血压控制不良,且每日使用剂量高于5mg的患者。但本品对血压的影响一般较轻,不需停药(国外资料)(3)罕见锥体外系反应,包括肌张力障碍、震颤、不自主的肌肉收缩等。本品诱发锥体外系反应的危险性很小(国外资料)。

(4)偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等,有个案报道可发生与药物过敏(斑疹、颈部淋巴结病、发热、关节痛、轻度低血压)相同的一种综合征(国外资料)。

用药指导

(1)高血压未控制的患者,用药后可能引起血压进一步升高,故高血压患者应慎用,其用量不宜超过10mg/d(2)本品常见不良反应是头晕和疲劳,患者服药后不宜驾车或从事操纵机械的工作。

(3)本品经静脉给药时应监测血压和脉搏;重复给药时应监测肝功能和血常规。

(4)因本品作用可持续24h,故每日只需给药1次。

(5)若本品单独使用效果不佳,可同时应用地塞米松以提高疗效。

(6)口服本品时,可从安瓿中取所有量,用橙汁或可乐稀释后立即服用。

(7)用药过量的表现本品大剂量长期使用时可出现幻视,并可使高血压患者的血压升高。

(8)用药过量的处理应对症治疗,并对患者常规重要生命体征进行持续地监测。