H-Β-(2-吡啶)-DL-ALA-OH的应用举例

背景及概述^[1-2]

H-Β-(2-吡啶)-DL-ALA-OH 又叫2-氨基-3-(吡啶-2-基)丙酸，是一种氨基酸，有文献报道其可用于制备MMP-12抑制剂和甘氨酸B拮抗剂。

应用^[1-2]

应用一、

H-Β-(2-吡啶)-DL-ALA-OH可用于制备具有下述结构的MMP-12抑制剂。老化皮肤和过早老化皮肤的一个主要特征是真皮基质的高度碎裂，其中已知MMP 在蛋白质降解(例如弹性蛋白和胶原蛋白的降解)中起主要作用，蛋白质降解继而影响真皮的结构完整性。因此，通过减少MMP来保护老化的或光老化的人体皮肤中的细胞外基质蛋白 (例如弹性蛋白和胶原蛋白)对于延缓皮肤老化的临床表现(例如皱纹、下垂和松弛)是至关重要的。

应用二、

H-Β-(2-吡啶)-DL-ALA-OH还可以用于制备具有下述结构的甘氨酸B拮抗剂。NMDA受体拮抗剂可能具有广泛的治疗用途，对位于阳离子通道内的不同 识别区进行作用，可以实现NMDA受体功能的抑制，如：初级传导区、士的宁不敏感的甘氨酸区(甘氨酸B)、多胺区和苯环已哌啶区。受体的脱敏作用是一个生理过程，充当起一个内在的控制机制，阻止谷氨酸受体的长期神经毒性激活，但又允许短暂的生理性激活。对于NMDA 受体，助兴奋剂(co-agonist)甘氨酸作为内源配体，通过激活甘氨酸 B区能阻碍这种脱敏作用。令人感兴趣的是，局部缺血不仅增加了细胞外 的谷氨酸浓度，也增加了其甘氨酸的浓度，尽管后一种效应没有前者显著，但持续时间要长的多。因此，在类似情况下，一些良好的甘氨酸B拮抗剂 可以将NMDA受体强化脱敏至其生理水平，以恢复正常的突触传导。

参考文献

[1] Pickett S D , Green D V S , Hunt D L , et al. Automated Lead Optimization of MMP-12 Inhibitors Using a Genetic Algorithm[J]. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, 2(1):28-33.

[2] From PCT Int. Appl., 2010037533, 08 Apr 2010