1-环丙基-1,3-二氢咪唑并[4,5-C]吡啶-2-酮的制备和应用

背景及概述^[1-2]

1-环丙基-1,3-二氢咪唑并[4,5-C]吡啶-2-酮是一种医药中间体，可用于制备RSV抑制剂。1-环丙基-1,3-二氢咪唑并[4,5-C]吡啶-2-酮可由4-甲氧基-3-硝基吡啶和环丙胺为原料通过三步制备得到。

制备^[1]

步骤1

将10a1(4g，26mmol)(Molekula)、环丙胺10a2(4.5mL，64.9mmol)(Avra)和N,N-二异丙基乙胺(8.9mL，54mmol)在EtOH(15mL)中的溶液回流3h。将反应混合物冷却至0℃，并通过过滤收集悬浮液中的固体。使用冷EtOH洗涤获得的固体，得到中间体10a3。

步骤2

在50psi下在氢气氛中搅拌中间体10a3(3.8g，21mmol)和Pd/C10％(760mg)在EtOH(32mL)中的溶液2h。通过硅藻土过滤催化剂。减压蒸发滤液，得到中间体10a4。

步骤3

在0℃下向中间体10a4(2g，13.4mmol)在ACN(40mL)中的溶液添加羰基二咪唑(2.2g，13.4mmol)。在室温下搅拌混合物1h。通过过滤收集沉淀，得到中间体3a1-3即1-环丙基-1,3-二氢咪唑并[4,5-C]吡啶-2-酮。

应用^[2]

1-环丙基-1,3-二氢咪唑并[4,5-C]吡啶-2-酮可用于制备具有下述结构的呼吸道合胞病毒(RSV)抑制剂，所述化合物对于RSV的复制表现出抑制活性。由于不存在针对RSV感染的有效疗法，并且由于RSV发病率的显著性和/或处于风险中的人群的伦理学，有效的RSV药剂的引入将被认为是这些患者的护理中的一大突破。

参考文献

[1][中国发明]CN201380080493.8基于喹唑啉的呼吸道合胞病毒抑制剂

[2][中国发明,中国发明授权]CN201680044547.9呼吸道合胞病毒抑制剂