4-溴-2-甲基喹啉的制备

发布日期:2020/10/29 11:00:13

背景及概述^[1]

4-溴-2-甲基喹啉是一种医药中间体，可由苯胺和乙酰乙酸乙酯为原料通过两步反应制备得到。有文献报道其可用于制备一类具有黄嘌呤氧化酶和URAT1双重抑制活性的羧酸取代的（杂）芳环类衍生物，如4-(2-氰基喹啉-4-基)-2-羟基苯甲酸。

制备^[1]

步、2-甲基喹啉-4-酚

将苯胺(3.73g,40.0mmol)和多聚磷酸(50mL)加入250mL单口瓶中，在80℃下，向反应瓶中滴加乙酰乙酸乙酯(6.25g,48mmol)，滴加完后，反应混合物在120℃下搅拌16h。将反应混合物冷却至室温，向反应混合物中加入冰水(300mL)和氨水(100mL,25％)，水相用乙酸乙酯(100mL×2)萃取，合并有机相。有机相用饱和食盐水(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。残留物经硅胶柱层析(甲醇/二氯甲烷(v/v)＝1/10)，得到标题化合物(白色固体,4.46g,70％)。MS(ES-API,pos.ion)m/z:160.1[M+1]+。

第二步、4-溴-2-甲基喹啉

将2-甲基喹啉-4-酚(4.46g,28.0mmol)和DMF(80mL)加入250mL单口瓶中，在0℃下，向反应瓶中滴加三溴化磷(11.37g,42mmol)，滴加完后，反应混合物在室温下搅拌3h。向反应混合物中加入冰水(300mL)和氨水(100mL,25％)，水相用乙酸乙酯(100mL×2)萃取，合并有机相。有机相用饱和食盐水(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。残留物经硅胶柱层析(乙酸乙酯/石油醚(v/v)＝1/10)，得到标题化合物(淡黄色油状液体,0.995g,16％)。MS(ES-API,pos.ion)m/z:222.9[M+2]+。