2,6-二氟-4-碘苯胺的制备

背景及概述^[1]

2,6-二氟-4-碘苯胺是一种有机中间体，可由2，6-二氟苯胺碘代得到。碘化剂可选自N-碘代琥珀酰亚胺和一氯化碘。

制备^[1-3]

报道一、

在5℃下向2，6-二氟苯胺(5.0g，38.7mmol)和p-甲苯磺酸(1.45g，7.62mmol)在DMF(70mL)中的溶液内滴加溶解在DMF(50mL)中的N-碘代琥珀酰亚胺(9.6g，42.7mmol)。该混合物在室温下搅拌2.5小时。该混合物减压浓缩，然后用EtOAc和水稀释。有机层用饱和硫代硫酸钠水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤，然后减压浓缩。粗残留物由EtOAc和己烷中结晶，由此进行纯制，得到2，6-二氟-4-碘苯胺(9.12g，92.4％)。¹HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.16(d，1H，J＝1.8Hz)，7.14(d，1H，J＝1.8Hz)，3.76(brs，2H)

报道二、

2，6‑二氟苯胺(3.0g，22.56mmoles)溶解在乙酸(10ml)中。一氯化碘(3.581g，22.56mmoles)加入到溶液中。混合物在室温下搅拌15分钟。蒸发溶剂后剩余物用碳酸钠水溶液处理。水溶液用二氯甲烷萃取。有机萃取液在MgSO₄上干燥并且蒸发。产物：95％的2,6-二氟-4-碘苯胺。

报道三、

在0℃下，向碘（5.59g，22.0mmol）和AgNO₂（6.85g，22.0mmol）在二氯甲烷中的悬浮液中添加2，6-二氟苯胺（2.58g，20.0mmol）在二氯甲烷中的溶液，并且将混合物在0℃下搅拌30分钟，在环境温度下搅拌30分钟。用Na₂S₂O₃淬灭反应。反应溶液用二氯甲烷萃取，用水和盐水洗涤，无水干燥。用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将获得的液体进行柱色谱纯化（己烷/乙酸乙酯＝15/1），得到黄色固体（2.57mg，51％）。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200780035411.2作为香草酸受体拮抗剂的新化合物或其药物学可接受的盐、及包含这些化合物的药物组合物

[2][中国发明]CN201110305993.X抑制HIV的1,2,4-三嗪

[3]FromPCTInt.Appl.,2006098554,21Sep2006