2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶的制备

发布日期:2020/10/20 16:12:43

背景及概述^[1]

2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶是一种2-氨基吡啶衍生物。2-氨基取代的含氮六元杂环类化合物在化工领域具有重要应用，尤其是2-氨基吡啶及其衍生物是药物和农用化学品分子中重要的结构之一，广泛存在于天然产物、药物以及发光材料和各种精细化学品的合成应用中。

制备^[1-2]

报道一、

在25毫升的反应管中加入2-氟-4-甲基-5硝基-吡啶(1mmol)，苯脒盐酸盐(2mmol)，叔丁醇钠(3mmol)，HO(0.5mL)和甲苯(2.5mL)。反应在130℃下进行，反应时间为28小时，待反应完成后，冷却至室温。

加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入6mL饱和食盐水洗涤，分出有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次(每次乙酸乙酯用量为6mL)合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，经减压蒸馏除去溶剂包括有机溶剂和无机溶剂，所述有机溶剂，再经柱层析分离得到目标产物，产率为95％。

通过GC-MS和NMR进行定性表征：GC-MS(EI，70eV)m/z 153，136，80。¹H NMR(600MHz，CDCl₃+d-DMSO)δ8.76(s，1H)，7.29(s，2H)，6.31(s，1H)，2.47(s，3H)；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃+d-DMSO)δ160.5，146.5，142.2，133.6，106.9，19.2。

报道二、

量取150ml浓H₂SO₄加入500ml圆底烧瓶中，置于-5℃低温冷浴槽中预冷，20min后分批加入50g 2-氨基-4-甲基吡啶，溶液逐渐由无色澄清溶液变为黄色粘稠状溶液，整个过程保持内温不超过0℃。配制34ml浓H₂SO₄与34ml浓HNO₃的混酸于-5℃中预冷，通过恒压滴液漏斗缓慢加入到反应液中，保持温度不超过0℃，滴毕，将反应置于室温搅拌20min后，转移至油浴锅中缓慢加热升温至50℃，产生大量气泡，反应液颜色逐渐加深变为棕色。待不再产生气泡后，保持50℃继续反应。TLC监测反应，24h后反应完全，停止反应。将反应液缓慢加入装有冰水搅拌的烧杯中，避免放热过快，以NaOH溶液调节PH值至碱性（8左右），析出大量泥黄色固体，过滤并用水洗涤固体至中性，转至培养皿中，于红外灯下干燥，再于50℃减压干燥3h，得到黄色固体粗品41.61g。以EA重结晶，热过滤除去不溶杂质后，旋蒸除去一部分溶剂后重新以EA重结晶，于室温析晶，24h后过滤得到橙色固体18.54g，产率37.08%。