新生霉素检定培养基Ⅰ的应用

背景^[1-3]

新生霉素检定培养基Ⅰ用于志贺菌属及其他肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌等的选择分离培养。新生霉素(novobiocin)是一种抗生素，为香豆素类抗生素的代表药物，对DNA回旋酶有很好的抑制作用，对多种癌细胞有抑制作用，并能与抗癌药联合应用，逆转抗癌药的耐药性。

新生霉素是一种分离自雪白链霉菌(Streptomyces niveus)的氨基香豆素类抗生素，也称为Streptonivicin，是一种强效的细菌DNA促旋酶(DNA gyrase)和真核DNA拓扑异构酶II的抑制剂。其抗菌谱为革兰氏阳性菌，作用机制是特异性靶向参与能量转移的GyrB亚基活性，进而干扰DNA合成并最终影响细菌生长。类似于其他氨基香豆素类抗生素如氯新生霉素(clorobiocin)和香豆霉素A1(coumermycin A1)，它能够竞争性抑制GyrB催化发生的ATPase酶反应。对逆转录酶RNA依赖的DNA聚合酶具有抑制作用。另外还是热休克蛋白90(Hsp90)的抑制剂，特异性结合Hsp90的C末端ATP结构域，影响同源二聚体的形成。

新生霉素属青霉素类抗生素，对革兰阳性球菌和杆菌（包括厌氧菌）的抗菌作用基本与青霉素相同，对粪肠球菌的作用较青霉素强。革兰阴性细菌中脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌等皆对新生霉素敏感。

某些大肠埃希菌及某些志贺菌属也对新生霉素敏感，但多数志贺菌属对新生霉素耐药，其他肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌等对新生霉素耐药。新生霉素对军团菌和胎儿弯曲杆菌有一定抗菌作用。新生霉素的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速破裂溶解。

应用^[4][5]

用于米诺环素与头孢哌酮/舒巴坦联合应用多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究

通过大量的研究工作找寻治疗多重耐药鲍曼不动杆菌的有效药物,其中包括多粘菌素、新型四环素类、新生霉素等等。目前用于治疗耐亚胺培南的鲍曼不动杆菌感染可选药物极为有限,国外报道舒他西林(氨苄西林/舒巴坦),头孢哌酮/舒巴坦,多黏菌素E和多黏菌素B,新生霉素等对耐亚胺培南鲍曼不动杆菌感染有效,但最终选择还应根据临床药敏检测结果。

细菌耐药性监测报道鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感率为70.7%,而对美罗培南敏感率仅为41.4%,对头孢哌酮/舒巴坦和氨苄西林/舒巴坦耐药率分别仅为25.1%和35.5%。另有研究表明耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌(Carbapenem-resistant Acinetobacter.baumannii,CR-ABA)往往对含舒巴坦的制剂敏感,因其产生多种水解酶是主要的机制,舒巴坦与大多数β-内酰胺类不同,它可以直接作用于细菌的青霉素结合蛋白PBP-2,从而显示出它对不动杆菌的独特杀菌作用。

通过对2007年中国CHINET鲍曼不动杆菌的耐药性分析的学习了解到,分离的菌株对米诺环素的耐药率较低。

所以通过体外药敏实验来探讨米诺环素与头孢哌酮/舒巴坦联合应用对多重耐药鲍曼不动杆菌的效果,观察是否协同或相加作用,为临床有效地治疗MDR-ABA感染提供理论依据。

材料和方法菌株：实验用鲍曼不动杆菌均从临床标本中分离的鲍曼不动杆菌54株,经VITEK-2分析仪鉴定,采用纸片扩散法(Kirby-Bauer法)进行药敏试验,选取其中表现为多重耐药的菌株30株。

参考文献

[1]Bacterial resistance surveillance in China:a report from Mohnarin 2004–2005[J].Y.H.Xiao,J.Wang,Y.Li.European Journal of Clinical Microbiology&Infectious Diseases.2008(8)

[2]Current control and treatment of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections[J].Drosos E Karageorgopoulos,Matthew E Falagas.The Lancet Infectious Diseases.2008(12)

[3]Epidemiology and risk factors for colonization and infection by Acinetobacter baumannii in an ICU in Tunisia,where this pathogen is endemic[J].Nozha Brahmi,Olfa Beji,Nour Abidi,Nadia Kouraichi,Youssef Blel,Hatem El Ghord,Hafedh Thabet,Mouldi Amamou.Journal of Infection and Chemotherapy.2007(6)

[4]High-dose ampicillin-sulbactam as an alternative treatment of late-onset VAP from multidrug-resistant Acinetobacter baumannii[J].Alex P.Betrosian,Frantzeska Frantzeskaki,Anna Xanthaki,George Georgiadis.Scandinavian Journal of Infectious Diseases.2007(1)

[5]关晓宣.米诺环素与头孢哌酮/舒巴坦联合应用多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究[D].中国医科大学,2010.